规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
ATR ( Ki = 13 nM ); ATM ( Ki = 16 μM ); DNA-PK ( Ki = 2.2 μM ); PI3Kγ ( Ki = 3.9 μM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:VE-821 对 ATR 表现出优异的选择性,与相关 PIKKs ATM、DNA-PK、mTOR 和 PI3K 的交叉反应性极小(Kis 分别为 16 μM、2.2 μM、>1 μM 和 3.9 μM。VE-单独使用 821 可使大部分癌细胞群死亡,但它只能可逆地限制正常细胞的细胞周期进展,死亡或长期有害影响最小。VE-821 与顺铂治疗显示出最显着的协同作用。 821 抑制 H2AX 细胞生长,IC50 为 800 nM。激酶测定:使用放射磷酸盐掺入测定测试化合物抑制 ATR、ATM 或 DNAPK 激酶活性的能力。制备由适当的缓冲液、激酶和靶标组成的储备溶液向其中添加不同浓度的 DMSO 中的目标化合物,最终 DMSO 浓度为 7%。通过添加适当的 [γ-33P]ATP 溶液开始测定,并在 25 ℃ 下孵育。测定结束后,通过添加磷酸和 ATP 至终浓度分别为 100 mM 和 0.66μM,以达到所需的时间进程。将肽捕获在磷酸纤维素膜上,按照制造商的说明进行制备,并用 200 μL 100 mM 磷酸洗涤六次,然后添加 100 μL 闪烁混合物并在 1450 Microbeta 液体闪烁计数器上进行闪烁计数。使用 GraphPad Prism 软件分析剂量反应数据。细胞测定:用 10 μM VE-821 或 DMSO 预处理 HFL1 细胞,然后添加 200 μM 顺铂 (Cis)、1 μM 吉西他滨 (Gem)、100 μM 依托泊苷 (Etop) 或 5 Gy 电离辐射 (IR)、VE-821在所有条件下阻断 Chk1 Ser345 磷酸化,并在顺铂和吉西他滨治疗中抑制 H2AX 磷酸化。在 H23 癌细胞系中,VE-821 在生长抑制方面与顺铂显示出显着的协同作用。
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酶活实验 |
放射性磷酸盐掺入测定用于确定化合物(例如VE-821)抑制ATR、ATM或DNAPK激酶活性的能力。将适当的缓冲液、激酶和目标肽混合后,形成储备溶液。为了达到 7% 的最终 DMSO 浓度,将不同 DMSO 浓度的目标化合物添加到其中。添加适当的 [g-33P]ATP 溶液后,开始测定并在 25°C 下孵育。按照所需的时间进程,分别添加终浓度为 100 mM 和 0.66 μM 的磷酸和 ATP 来终止测定。在磷酸纤维素膜上制备肽,捕获,然后用 200 μL 100 mM 磷酸洗涤六次。接下来,添加 100 μL 闪烁混合物,并使用 1450 Microbeta 液体闪烁计数器对样品进行计数。 GraphPad Prism 软件用于分析剂量反应数据[2]。
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细胞实验 |
将 MiaPaCa-2、PSN-1 和 Panc1 细胞 (5×104) 接种于 96 孔板中,4 小时后和 1 小时前用浓度逐渐增加的 VE-821 处理。暴露于单次 4 Gy 剂量的辐射。辐射后 72 小时更换培养基后,使用 Alamar Blue 测定法测定活力。让细胞增殖后,在第 10 天再次检查每种不同治疗方案的细胞活力。未处理(对照组)组的细胞活力和存活率已实现正常化 [3]。
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动物实验 |
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参考文献 |
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分子式 |
C18H16N4O3S
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分子量 |
368.41
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精确质量 |
368.094
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元素分析 |
C, 58.68; H, 4.38; N, 15.21; O, 13.03; S, 8.70
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CAS号 |
1232410-49-9
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
White to beige solid powder
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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沸点 |
568.4±50.0 °C at 760 mmHg
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闪点 |
297.6±30.1 °C
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蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.658
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LogP |
2.93
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tPSA |
126.91
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SMILES |
S(C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C(C(C(N([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=O)=N2)N([H])[H])=C([H])C=1[H])(=O)=O
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InChi Key |
DUIHHZKTCSNTGM-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C18H16N4O3S/c1-26(24,25)14-9-7-12(8-10-14)15-11-20-17(19)16(22-15)18(23)21-13-5-3-2-4-6-13/h2-11H,1H3,(H2,19,20)(H,21,23)
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化学名 |
3-amino-6-(4-methylsulfonylphenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
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别名 |
VE-821; VE 821; VE821
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.7144 mL | 13.5718 mL | 27.1437 mL | |
5 mM | 0.5429 mL | 2.7144 mL | 5.4287 mL | |
10 mM | 0.2714 mL | 1.3572 mL | 2.7144 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VE-821 perturbs the irradiation-induced cell cycle checkpoint in pancreatic cancer cells.Cancer Biol Ther.2012 Sep;13(11):1072-81. td> |
VE-821 radiosensitizes pancreatic tumor cells under hypoxic conditions.Cancer Biol Ther.2012 Sep;13(11):1072-81. td> |
VE-821 radiosensitizes pancreatic tumor cells.Cancer Biol Ther.2012 Sep;13(11):1072-81. th> |
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VE-821 sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine treatment.Cancer Biol Ther.2012 Sep;13(11):1072-81. td> |
VE-821 increases 53BP1 and γH2AX foci number and reduces Rad51 foci formation.Cancer Biol Ther.2012 Sep;13(11):1072-81. td> |