| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK/Bruton tyrosine kinase
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| 体外研究 (In Vitro) |
(±)-Zanubrutinib ((±)-BGB-3111) 在生化和细胞测定中均表现出纳摩尔级 Btk 抑制活性。 (±)-Zanubrutinib 抑制 BCR 聚集触发的 Btk 自磷酸化，阻断下游 PLC-γ2 信号传导，并有效抑制多种 MCL 和 DLBCL 细胞系的细胞增殖。当涉及包括 ITK 在内的一组激酶时，与 PCI-32765 相比，(±)-Zanubrutinib 表现出的脱靶活性要有限得多[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(±)-Zanubrutinib 对注射到小鼠尾静脉并皮下或全身移植的 REC-1 MCL 异种移植物产生剂量依赖性抗肿瘤作用。在放置在皮下的异种移植物中。一项最初的 14 天大鼠毒性研究表明，(±)-Zanubrutinib 具有高度良好的耐受性，剂量高达 250 mg/kg/天也不会达到最大耐受剂量 (MTD)[1]。
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| 酶活实验 |
在生化和细胞实验中，BGB-3111显示出纳米级的BTK抑制活性。在一些MCL和DLBCL细胞系中，BGB-3111抑制BCR聚集引发的BTK自磷酸化，阻断下游PLC-γ2信号传导，并有效抑制细胞增殖。与依鲁替尼相比，BGB-3111对一组激酶(包括ITK)显示出更有限的脱靶活性。虽然伊鲁替尼显著抑制利妥昔单抗诱导的NK细胞IFN-γ分泌和对套细胞淋巴瘤细胞的体外细胞毒性，但BGB-3111对利妥昔单抗诱导的ADCC的抑制作用至少弱于伊鲁替尼的10倍，这与其较弱的ITK抑制活性一致。[1]
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| 动物实验 |
In mouse BTK occupancy assays, treatment with BGB-3111 resulted in a dose-dependent BTK occupancy and showed about 3-fold more potency than ibrutinib in target organs, including PBMC and spleen. BGB-3111 induced dose-dependent anti-tumor effects against REC-1 MCL xenografts engrafted either subcutaneously or systemically via tail vein injection in mice. In the subcutaneous xenografts, BGB-3111 at 2.5 mg/kg BID showed similar activity as ibrutinib at 50 mg/kg QD, its clinical relevant dose. In the systemic model, the median survival of BGB-3111 25 mg/kg BID group was significantly longer than those of both ibrutinib 50 mg/kg QD and BID groups. In an ABC-subtype DLBCL (TMD-8) subcutaneous xenograft model, BGB-3111 also demonstrated better anti-tumor activity than ibrutinib. Preliminary 14-day toxicity study in rats showed that BGB-3111 was very well tolerated and maximal tolerate dose (MTD) was not reached when it was dosed up to 250mg/kg/day.[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
See also: Zanubrutinib (annotation moved to).
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| 分子式 |
C27H29N5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
471.56
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| 精确质量 |
471.227
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| 元素分析 |
C, 68.77; H, 6.20; N, 14.85; O, 10.18
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| CAS号 |
1633350-06-7
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| 相关CAS号 |
Zanubrutinib;1691249-45-2;(R)-Zanubrutinib;1691249-44-1;Zanubrutinib-d5; 1633350-06-7 (racemic); 1691249-45-2 (S-isomer); 1691249-44-1 (R-isomer)
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| PubChem CID |
135905454
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
713.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
385.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
3.64
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
756
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])=C([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C2=C(C(N([H])[H])=O)C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])OC3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=NN12
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| InChi Key |
RNOAOAWBMHREKO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29N5O3/c1-2-23(33)31-16-13-18(14-17-31)22-12-15-29-27-24(26(28)34)25(30-32(22)27)19-8-10-21(11-9-19)35-20-6-4-3-5-7-20/h2-11,18,22,29H,1,12-17H2,(H2,28,34)
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| 化学名 |
2-(4-phenoxyphenyl)-7-(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1206 mL | 10.6031 mL | 21.2062 mL | |
| 5 mM | 0.4241 mL | 2.1206 mL | 4.2412 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0603 mL | 2.1206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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