XL888

别名: XL-888; XL 888; XL888;

目录号: V0887 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

XL888 (XL-888; XL 888) 是一种口服生物可利用的 HSP90（热休克蛋白 90）的 ATP 竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

XL888 CAS号: 1149705-71-4
产品类别: HSP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

XL888 (XL-888; XL 888) 是一种口服生物可利用的 HSP90（热休克蛋白 90）的 ATP 竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 HSP90，IC50 为 24 nM。它在携带 M229R 异种移植物的小鼠中表现出优异的体内抗肿瘤功效

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

热休克蛋白 90 (HSP90) 的抑制剂称为 XL888。当用 XL888 以剂量依赖性方式处理时，所有细胞系的生长均减少；然而，耐药细胞系和初始细胞系对之间的 IC50 值没有明显差异（t=0.25，p=0.82）。 XL888 (300 nM) 处理所有威罗非尼耐药细胞系会导致所有检查的细胞系中高水平 (>66%) 的 caspase-3 裂解、细胞凋亡和线粒体膜电位 (TMRM) 丧失。 XL888 (300 nM) 处理幼稚、固有耐药和获得性维莫非尼耐药细胞系，导致 HSP70 同工型 1 (HSP71) 表达呈强烈的时间依赖性增加[2]。

体内研究 (In Vivo)

XL888（125 mg/kg，每周3次）治疗现有的M245肿瘤可显着（P=0.017）减缓肿瘤生长，但对动物体重没有影响。根据异种移植标本的 LC-MRM 分析，XL888 治疗后，瘤内 HSP70 表达显着增加 [1]。小鼠似乎对 XL888 具有良好的耐受性，因为在试验过程中没有注意到体重的显着变化。 XL888 治疗 15 天后，通过 LC-MRM 介导的分析，异种移植样品中的肿瘤内 HSP70 表达显着升高（8.6 倍）[2]。

动物实验

Dissolved in 10 mM HCl; 100 mg/kg; oral gavage

Mice bearing M229R xenografts

参考文献

[1]. Inhibition of Wee1, AKT, and CDK4 underlies the efficacy of the HSP90 inhibitor XL888 in an in vivo model of NRAS-mutant melanoma. Mol Cancer Ther. 2013 Jun;12(6):901-12.

[2]. The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2502-14.

[3]. Discovery of XL888: a novel tropane-derived small molecule inhibitor of HSP90. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Sep 1;22(17):5396-404.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C29H37N5O3

分子量

503.64

精确质量

503.289

CAS号

1149705-71-4

相关CAS号

1149705-71-4

PubChem CID

57748689

外观&性状

Off-white to light yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

695.1±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

374.2±31.5 °C

蒸汽压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.634

LogP

4.22

tPSA

121.9

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

849

定义原子立体中心数目

SMILES

CC[C@@H](C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N

InChi Key

LHGWWAFKVCIILM-CIQXWFTPSA-N

InChi Code

InChI=1S/C29H37N5O3/c1-4-17(3)32-25-14-23(16(2)11-24(25)28(30)36)29(37)33-20-12-21-8-9-22(13-20)34(21)26-10-7-19(15-31-26)27(35)18-5-6-18/h7,10-11,14-15,17-18,20-22,32H,4-6,8-9,12-13H2,1-3H3,(H2,30,36)(H,33,37)/t17-,20-,21-,22+/m1/s1

化学名

5-((R)-sec-butylamino)-N1-((1R,3s,5S)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide

别名

XL-888; XL 888; XL888;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (198.6 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9855 mL	9.9277 mL	19.8555 mL
	5 mM	0.3971 mL	1.9855 mL	3.9711 mL
	10 mM	0.1986 mL	0.9928 mL	1.9855 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03095781	Completed	Drug: XL888 Biological: Pembrolizumab	Colorectal Adenocarcinoma Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma	Emory University	July 7, 2017	Phase 1
NCT02721459	Active, not recruiting	Drug: XL888 Drug: Vemurafenib	Melanoma Skin Cancer	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	September 7, 2016	Phase 1
NCT00796484	Terminated	Drug: XL888	Cancer	Exelixis	November 2008	Phase 1
NCT01657591	Completed	Drug: XL888 Drug: Vemurafenib	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	July 27, 2012	Phase 1

生物数据图片

The HSP90 inhibitor XL888 blocks the growth and survival of melanoma cell lines with diverse mechanisms of vemurafenib resistance.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.
XL888 degrades proteins involved in BRAF inhibitor resistance leading to apoptosis induction.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.
HSP90 inhibition is more effective at restoring the apoptotic response than combined MEK+PI3K inhibition.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.
Development of a quantitative pharmacodynamic assay for HSP90 inhibition.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.
XL888 induces the regression of established M229R xenografts and is associated with increased intratumoral HSP70 expression.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.
HSP90 inhibition increased BIM, decreases Mcl-1 and restores apoptosis in vemurafenib-resistant melanoma cell lines.Clin Cancer Res.2012 May 1;18(9):2502-14.