| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucose transporter 1 (Glut1)
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据葡萄糖摄取测定，WZB117 以剂量依赖性方式减少癌细胞中的葡萄糖转运。该测定在不到一分钟内完成，表明 WZB117 诱导的葡萄糖转运减少可能是快速直接机制的结果。根据细胞活力实验，WZB117 减少癌细胞增殖，IC50 约为 10 μM。克隆实验验证了WZB117对癌细胞发育的抑制作用，并证明了这种抑制的不可逆性。 WZB117疗法对肺癌A549细胞的细胞生长抑制作用远大于对非致瘤性肺NL20细胞的细胞生长抑制作用。 MCF7 乳腺癌细胞和非致瘤性 MCF12A 细胞表现出类似的结果。据报道，与常氧环境相比，当将 WZB117 给予在缺氧环境下培养的癌细胞时，细胞发育受到更大的抑制 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据动物研究，与模拟 (PBS/DMSO) 治疗的肿瘤相比，每日腹膜内注射 10 mg/kg 体重剂量的 WZB117 后，化合物治疗的肿瘤平均大小减少了近 70%。最令人惊讶的是，治疗后，用化合物治疗的 10 个肿瘤中有 2 个停止生长，甚至在试验期间消失。与模拟处理的小鼠相比，WZB117 处理的小鼠体重减轻了 1 至 2 克，其中脂肪组织占体重减轻的大部分。这些发现基于体重的测量和分析。该研究的结论显示，虽然细胞计数保持在正常范围内，但化合物治疗的小鼠的淋巴细胞和血小板计数与载体治疗的小鼠不同。使用葡萄糖转运抑制剂引起了某些担忧，因为接受治疗的小鼠可能会出现高血糖[1]。
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| 酶活实验 |
蛋白质靶点研究I：红细胞膜囊泡制备和葡萄糖摄取测定[1]
红细胞和红细胞衍生的囊泡是使用已发表的方案进行微小修改制备的。使用密封囊泡的葡萄糖摄取测定与RBC中的类似，不同之处在于在每次洗涤步骤后以18000×g离心20分钟以沉淀囊泡。 蛋白质靶点研究II：对接研究[1] 使用Spartan 10构建WZB117的分子模型（Wavefunction股份有限公司；参考文献23）。在默克分子力场的分子力学能量最小化之后，将化合物结构导出到Macromodel，并对接到Glut1同源性建模的PDB结构1SUK蛋白质和网格制备使用默认方案的FirstDiscovery 2.7的Glide模块进行，并以传输通道的中间为中心，边界框包围整个通道。然后使用Glide对接WZB117，并根据Glide计算的Emodel值选择化合物的最佳对接结构。 蛋白质印迹分析、RNA分离和实时聚合酶链式反应[1] 使用标准方案进行蛋白质印迹分析。Glut1（H-43）、eIF2α和环磷酰胺-阿霉素-长春新碱-泼尼松（CHOP）的抗体来自Santa Cruz；PGAM1抗体来自Novus Biologicals。p-eIF2α抗体来自Invitrogen。 使用RNeasy总RNA提取试剂盒从处理的A549细胞中分离RNA，并使用Bio-Rad iScript Select cDNA合成试剂盒合成cDNA。使用Bio-Rad iCycler和Bio-Rad iQ SyBr Green Supermix试剂盒，使用所产生的cDNA来特异性地定量SLC2A1（Glut1）的转录物。人SLC2A1和β-肌动蛋白的RT2-PCR引物组来自SuperArray。为了量化转录水平，使用了δCt方法。β-肌动蛋白mRNA用作使Glut1 mRNA正常化的内部对照。 乳酸和ATP测量及ATP抢救研究[1] 使用乳酸测定试剂盒II测量细胞外乳酸浓度。 使用来自Perkin-Elmer的ATPlite发光ATP检测测定系统测量细胞内ATP浓度。简言之，将细胞以50000个细胞的密度接种在96孔板的每个孔中。在治疗6、12和24小时后测量ATP水平。测定每个孔中细胞的蛋白质浓度，用于信号归一化的乳酸和ATP测量。 在细胞拯救研究中，在含有或不含有30μmol/L WZB117的96细胞板的癌症细胞的细胞培养基中加入不同浓度的ATP。在处理后24小时通过MTT测定法测量细胞内ATP水平和细胞活力。 |
| 细胞实验 |
癌症细胞和人红细胞葡萄糖摄取测定[1]
如前所述，通过测量2-脱氧-d-[3H]葡萄糖的细胞摄取来分析化合物对葡萄糖转运的抑制活性。 类似的程序用于人红细胞（RBC）的葡萄糖摄取测定，不同之处在于通过以2000×g离心5分钟来洗涤和收集RBC，因为它们是悬浮细胞，并且在测量放射性之前，将处理过的RBC溶解在0.1%SDS中。 细胞增殖（MTT）和克隆形成测定[1] 使用MTT增殖测定试剂盒（Cayman）或克隆原测定法测量细胞增殖和存活率。 缺氧研究[1] 癌症细胞缺氧研究是使用Anaerobe气体生成袋系统和指示剂进行的。该袋形成无氧环境，在该无氧环境中将化合物处理的细胞孵育24小时。缺氧孵育后，通过MTT测定法测量处理的细胞的生存能力。 |
| 动物实验 |
Male NU/J nude mice of 6 to 8 weeks of age were purchased from The Jackson Laboratory and were fed with the Irradiated Teklad Global 19% protein rodent diet from Harlan Laboratories. To determine the in vivo anticancer efficacy of compound WZB117 on human tumor xenograft growth, NSCLC A549 cells in exponential growth phase were harvested, washed, precipitated, and resuspended in PBS. Each mouse was injected subcutaneously with 5 × 106 cancer cells in the flank. Compound treatment started 3 days after the cancer cells injection and when all tumors became palpable. Tumor cell–injected mice were randomly divided into 2 groups: control group (n = 10) treated with PBS/DMSO (1:1, v/v) and WZB117 treatment group (n = 10) treated with WZB117 (10 mg/kg body weight) dissolved in PBS/DMSO solution (1:1, v/v). Mice were given intraperitoneal injection with either PBS/DMSO vehicle or compound WZB117 (10 mg/kg) daily for 10 weeks. Tumor sizes were measured every 7 days with calipers, and tumor volume (L × W2/2) was calculated and presented as means ± SEM. All of the procedures involved in animal study were conducted in conformation with the guidelines of both Ohio University and NIH.[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WZB-117 is a diester resulting from the formal condensation of the two hydroxy groups of 3-fluorocatechol with the carboxy groups of 3-hydroxybenzoic acid. It is an inhibitor of glucose transporter 1 (GLUT1) that suppresses tumour growth in mouse xenograft models. It has a role as an antineoplastic agent, a glucose transporter 1 inhibitor and a radiosensitizing agent. It is a diester, a member of phenols, a benzoate ester and a member of monofluorobenzenes. It is functionally related to a 3-hydroxybenzoic acid and a 3-fluorocatechol.
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| 分子式 |
C20H13FO6
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|---|---|---|
| 分子量 |
368.32
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| 精确质量 |
368.069
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| 元素分析 |
C, 65.22; H, 3.56; F, 5.16; O, 26.06
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| CAS号 |
1223397-11-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46830365
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
628.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
333.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
4.67
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| tPSA |
93.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
527
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC=C(C=1OC(C1C=CC=C(C=1)O)=O)OC(C1C=CC=C(C=1)O)=O
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| InChi Key |
FRSWCCBXIHFKKY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13FO6/c21-16-8-3-9-17(26-19(24)12-4-1-6-14(22)10-12)18(16)27-20(25)13-5-2-7-15(23)11-13/h1-11,22-23H
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7150 mL | 13.5752 mL | 27.1503 mL | |
| 5 mM | 0.5430 mL | 2.7150 mL | 5.4301 mL | |
| 10 mM | 0.2715 mL | 1.3575 mL | 2.7150 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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(Rac)-Glutipyran
Glutor
URAT1/GLUT9-IN-1
Physagulide Y
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COA
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