| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Pim-1 (Ki=5 nM); Pim-2 (Ki=239 nM); Pim-3 (Ki=42 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 PIM-1/BAD 过表达系统中，TP-3654 表现出强烈的 PIM-1 特异性细胞作用，平均 EC50 为 67 nM。 TP-3654 疗法可在体外使用 UM-UC-3 膀胱癌细胞系降低磷酸化 BAD 水平。 TP-3654 抑制 T24 和 UM-UC3 细胞集落生长，表明这两种细胞系的增殖需要 PIM-1[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体重或总体不良毒性没有明显变化的情况下，口服剂量 200 mg/kg TP-3654 可显着降低 UM-UC-3 和 PC-3 肿瘤的生长（以体积（厚度）和最终肿瘤重量衡量）[1] 。
|
| 细胞实验 |
TP-3654 在 10 μM ATP 浓度下针对 336 种激酶进行了测试。 PI3K 和所有受抑制激酶的 IC50 测定均使用 TP-3654 的 10 剂量、三倍系列稀释液进行，每种激酶的 Km ATP 浓度从 10 μM 开始。[1]。
|
| 动物实验 |
The study involved mice with tumors measuring 100-200 mm3 and randomized to receive oral dosing of TP-3654 or vehicle control every day for 5 days, with 2 days off for 18-21 days, and tumor volumes and body weights determined weekly[1].
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Nuvisertib is an orally available, second-generation and selective ATP-competitive inhibitor of proviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinases, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, nuvisertib selectively binds to and prevents the activation of the PIM kinases. This prevents the activation of PIM-mediated signaling pathways and inhibits proliferation in cells that overexpress PIM. PIMs, constitutively active proto-oncogenic serine/threonine kinases, are upregulated in various types of cancers and play key roles in tumor cell proliferation and survival.
|
| 分子式 |
C22H25F3N4O
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
418.4553
|
|
| 精确质量 |
418.198
|
|
| CAS号 |
1361951-15-6
|
|
| 相关CAS号 |
1418143-09-5 (HCl);1361951-15-6;
|
|
| PubChem CID |
66598080
|
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
|
| LogP |
4.6
|
|
| tPSA |
62.4
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
30
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
579
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C1=C([H])N=C2C([H])=C([H])C(=NN21)N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])[H])(F)F
|
|
| InChi Key |
XRNVABDYQLHODA-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F3N4O/c1-21(2,30)15-6-8-17(9-7-15)27-19-10-11-20-26-13-18(29(20)28-19)14-4-3-5-16(12-14)22(23,24)25/h3-5,10-13,15,17,30H,6-9H2,1-2H3,(H,27,28)
|
|
| 化学名 |
2-[4-[[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]amino]cyclohexyl]propan-2-ol
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~84 mg/mL ( 200.73 mM）
Water: <6 mg/mL Ethanol: Insoluble |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3897 mL | 11.9486 mL | 23.8971 mL | |
| 5 mM | 0.4779 mL | 2.3897 mL | 4.7794 mL | |
| 10 mM | 0.2390 mL | 1.1949 mL | 2.3897 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03715504 | Completed | Drug: TP-3654 | Advanced Solid Tumors | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | April 16, 2019 | Phase 1 |
| NCT04176198 | Myelofibrosis | Drug: TP-3654 | Advanced Solid Tumors | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | December 16, 2019 | Phase 2 |
PIM-1 overexpression increases cellular pBAD levels, whereas TP-3654 decreases pBAD levels and PIM-1–driven xenografts.Neoplasia.2014 May;16(5):403-12. |
|---|
Validation of PIM-1 in solid tumor modelsin vitro.Neoplasia.2014 May;16(5):403-12. |
TP-3654 inhibits the growth of established solid tumor xenografts.Neoplasia.2014 May;16(5):403-12. |
Pim-1 kinase inhibitor 4
PIM-IN-2
FD1024
PIM1-IN-2
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号