| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt; ERK
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| 体外研究 (In Vitro) |
在几种癌细胞系中，TIC10 以剂量依赖性方式增加 TRAIL mRNA，并以不依赖于 p53 的方式诱导 TRAIL 蛋白在细胞表面定位。虽然 TIC10 在体外表现出广谱抗肿瘤活性，并导致 TRAIL 敏感的 HCT116 p53/p53 细胞表现出指示细胞死亡的亚 G1 DNA 含量增加，但正常成纤维细胞的细胞周期谱不会经历类似的变化。 TIC10 会降低癌细胞系的克隆繁殖能力，而健康的成纤维细胞则不受影响。与 TRAIL 介导的细胞凋亡类似，TIC10 以不依赖 p53 且依赖 Bax 的方式提高癌细胞中亚 G1 DNA 的比例。 Foxo3a 是 TIC10 诱导的 TRAIL 上调所必需的，并且它还上调 TRAIL 死亡受体 DR5 等靶标，这可能使一些 TRAIL 耐药的肿瘤细胞变得敏感。 ERK 和 Akt 激酶被 TIC10 灭活，导致 Foxo3a 进入细胞核并与 TRAIL 启动子结合以激活基因转录。 Foxo3a 然后被转运到细胞核中。有效的抗肿瘤药物 TIC10 通过增加肿瘤细胞及其周围组织中天然存在的肿瘤抑制因子 TRAIL 的水平来发挥作用。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
当TIC10和TRAIL以多剂量给药时，TIC10和TRAIL治疗导致HCT116 p53−/−异种移植物中的肿瘤消退到相当的程度。此外，TIC10 会导致 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌异种移植物消退，而施用 TRAIL 时肿瘤会进展。 TIC10 在治疗一周后诱导 DLD-1 结肠癌异种移植物中的肿瘤停滞，而 TRAIL 治疗的肿瘤在单剂量后进展。事实上，TIC10 在口服或腹膜内给药时同样有效，并导致 SW480 异种移植物持续消退，这一事实表明 TIC10 具有良好的口服生物利用度。通过 TRAIL 的直接和间接作用，TIC10 杀死肿瘤特异性细胞。 TIC10 可以有效治疗人类原位多形性胶质母细胞瘤。 [1]
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| 酶活实验 |
ChIP测定[1]
如前所述，用Foxo3a的ChIP级抗体或等效浓度的兔免疫球蛋白G作为非特异性对照，对TRAIL启动子进行ChIP测定。 |
| 细胞实验 |
TIC10 导致 TRAIL mRNA 剂量依赖性增加，并以不依赖于 p53 的方式诱导 TRAIL 蛋白定位在几种癌细胞系的细胞表面上。 TIC10 在体外具有抗多种恶性肿瘤的广谱活性，可诱导 TRAIL 敏感 HCT116 p53−/− 细胞中亚 G1 DNA 含量增加，提示细胞死亡，但在同等剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期特征。 TIC10 降低癌细胞系的克隆存活率并保护正常成纤维细胞。 TIC10 以不依赖 p53 和 Bax 依赖的方式增加癌细胞中亚 G1 DNA 的百分比，正如之前报道的 TRAIL 介导的细胞凋亡一样。 TIC10 诱导的 TRAIL 上调是 Foxo3a 依赖性的，Foxo3a 还上调 TRAIL 死亡受体 DR5 以及其他靶标，从而可能使一些 TRAIL 耐药的肿瘤细胞变得敏感。 TIC10 使激酶 Akt 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 失活，导致 Foxo3a 易位到细胞核中，在细胞核中与 TRAIL 启动子结合，上调基因转录。 TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂，作用于肿瘤细胞及其微环境，以提高内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。
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| 动物实验 |
Female athymic nu/nu mice
25, 50, 100 mg/kg Intraperitoneal/oral |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H26N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
386.49
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| 精确质量 |
386.21
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| 元素分析 |
C, 74.58; H, 6.78; N, 14.50; O, 4.14
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| CAS号 |
41276-02-2
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| 相关CAS号 |
41276-02-2 (isomer);1616632-77-9;1638178-82-1 (HCl);1777785-71-3 (HBr);2007141-57-1 (2HBr);
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| PubChem CID |
336423
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
559.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
292.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
3.19
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| tPSA |
42.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C1)=C(N2CC3=C(C)C=CC=C3)CCN1CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5
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| InChi Key |
RSAQARAFWMUYLL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N4O/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-22-11-13-26(15-19-8-3-2-4-9-19)17-21(22)23(29)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H3
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| 化学名 |
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| 别名 |
TIC10 isomer; TIC 10 isomer; TIC10 isomer; ONC201 isomer; ONC 201 isomer; ONC201 isomer
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~11 mg/mL (28.5 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5874 mL | 12.9369 mL | 25.8739 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5874 mL | 5.1748 mL | |
| 10 mM | 0.2587 mL | 1.2937 mL | 2.5874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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TIC10 induces TRAIL in tumor and normal cells. |
TIC10 is effective as an antitumor agent in GBM. |
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