TGR5 Receptor Agonist 中文名称: TGR5激动剂

别名: MDK-00245; MDK00245; MDK 00245; TGR5 Receptor Agonist 3-(2-氯苯基)-n-(4-氯苯基)-n,5-二甲基-4-异噁唑羧酰胺; 3-(2-氯苯基)-N-(4-氯苯基)-N,5-二甲基-4-异恶唑甲酰胺

目录号: V2862 纯度: ≥98%

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TGR5 Receptor Agonist 是一种新型、强效的 TGR5（G 蛋白偶联受体 19，GPCR19）激动剂合成小分子激动剂，在 U2-OS 细胞测定中显示出更高的效力，pEC50 为 6.8，在黑色素细胞中显示出更高的效力，pEC50 为 7.5。

TGR5 Receptor Agonist CAS号: 1197300-24-5
产品类别: G protein-coupled Bile Acid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

TGR5 受体激动剂是一种新型、有效的合成 TGR5（G 蛋白偶联受体 19，GPCR19）激动剂小分子激动剂，在 U2-OS 细胞测定中显示出更高的效力，pEC50 为 6.8，在黑色素细胞中的 pEC50 为7.5。 TGR5 受体激动剂是 3-芳基-4-异恶唑甲酰胺类似物，通过高通量筛选活动鉴定为人类 TGR5 G 蛋白偶联受体的新型、有效小分子激动剂。在犬模型中，TGR5 受体激动剂通过结肠内剂量与葡萄糖激发联合给药，可改善体内 GLP-1 分泌。 G 蛋白偶联受体可能是治疗 II 型糖尿病及其相关并发症等代谢性疾病的有效疗法。

生物活性&实验参考方法

靶点	GPCR19 ( EC50 = 7.5 ); GPCR19 ( pEC50 = 6.8 )
体外研究 (In Vitro)	体外活性：TGR5 Receptor Agonist 是一种新型、有效的合成 TGR5（G 蛋白偶联受体 19，GPCR19）激动剂小分子激动剂，在 U2-OS 细胞测定中显示出更高的效力，pEC50 为 6.8，在黑素细胞中显示出更高的效力pEC50 为 7.5。 TGR5 受体激动剂是 3-芳基-4-异恶唑甲酰胺类似物，通过高通量筛选活动鉴定为人类 TGR5 G 蛋白偶联受体的新型、有效小分子激动剂。在犬模型中，TGR5 受体激动剂通过结肠内剂量与葡萄糖激发联合给药，可改善体内 GLP-1 分泌。 G 蛋白偶联受体可能是治疗 II 型糖尿病及其相关并发症等代谢性疾病的有效疗法。激酶测定：TGR5 受体激动剂针对 100 多种内部和外部 7TM、离子通道、酶、转运蛋白和核激素受体选择性测定（包括 FXR（另一种胆汁酸受体））进行了分析，并且仅在分泌LPS（脂多糖）刺激后人原代单核细胞中的促炎细胞因子 TNFα（pIC50 = 6.8）。此外，TGR5 Receptor Agonist 具有良好的理化性质，并且对三种常见细胞色素 P450 (CYP450) 同工型（1A2、2C9 和 2D6）或 hERG 多非利特结合 (pIC50<4.3) 没有可测量的活性。细胞测定：TGR5 受体激动剂在 U2-OS 细胞测定中显示出更高的效力，pEC50 为 6.8，在黑素细胞中显示出更高的效力，pEC50 为 7.5。
体内研究 (In Vivo)	然而，在大鼠药代动力学 (PK) 研究中，TGR5 受体激动剂显示出较高的体内清除率 (Cl = 85 mL/min/kg) 和内在清除率 (Clint = 48 mL/min/g)，这为观察到的不良清除率提供了合理的解释。接触。由于 TGR5 受体在胃肠道中的表达水平随着 L 细胞群体密度的增加而增加，因此我们认为，全身暴露量较差的 6 和 7 等激动剂是通过以下方式直接靶向胃肠道中 TGR5 受体的良好工具化合物：局部给药（参见下文）而不是全身暴露。我们的假设是，对于该受体，无需全身暴露即可达到刺激体内 GLP-1 分泌的预期效果
酶活实验	TGR5 受体激动剂在 100 多项内部和外部 7TM、离子通道、酶、转运蛋白和核激素受体选择性测定中进行了测试，包括 FXR（另一种胆汁酸受体）。仅证明在脂多糖 (LPS) 刺激后，人原代单核细胞中促炎细胞因子 TNFα 分泌 (pIC50 = 6.8) 出现统计学上显着的反应。 TGR5 Receptor Agonist 此外还表现出良好的理化特性，并且对 hERG 多非利特结合 (pIC50<4.3) 或三种常见细胞色素 P450 (CYP450) 亚型 1A2、2C9 和 2D6 中的任何一种均未表现出可检测的活性。
细胞实验	TGR5 受体激动剂在黑色素细胞（pEC50 为 7.5）和 U2-OS 细胞测定（pEC50 为 6.8）中表现出增强的效力。
动物实验	Female C57BL/6J mice [12-18 weeks; TRPV1 knockout (trpv1^-/-), TRPA1 knockout (trpa1^-/-), or TGR5 knockout (Gpbar1^-/-)] 100 µM, 100 µL Infused gently, to fill but not fully distend the bladder, and allowed to incubate for 5 min
参考文献	[1]. Discovery of 3-aryl-4-isoxazolecarboxamides as TGR5 receptor agonists. J Med Chem. 2009 Dec 24;52(24):7962-5. [2]. TGR5 agonists induce peripheral and central hypersensitivity to bladder distension. Sci Rep. 2022 Jun 15;12(1):9920. [3]. Hypothalamic bile acid-TGR5 signaling protects from obesity. Cell Metab. 2021 Jul 6;33(7):1483-1492.e10.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H14CL2N2O2

分子量

361.22

精确质量

360.043

元素分析

C, 59.85; H, 3.91; Cl, 19.63; N, 7.76; O, 8.86

CAS号

1197300-24-5

相关CAS号

1197300-24-5

PubChem CID

44605616

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

541.8±50.0 °C at 760 mmHg

闪点

281.5±30.1 °C

蒸汽压

0.0±1.4 mmHg at 25°C

折射率

1.627

LogP

3.3

tPSA

46.34

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

443

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1=CC=CC=C1C2=NOC(C)=C2C(N(C)C3=CC=C(Cl)C=C3)=O

InChi Key

IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H14Cl2N2O2/c1-11-16(17(21-24-11)14-5-3-4-6-15(14)20)18(23)22(2)13-9-7-12(19)8-10-13/h3-10H,1-2H3

化学名

3-(2-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)-N,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide

别名

MDK-00245; MDK00245; MDK 00245; TGR5 Receptor Agonist

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 48 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (27.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (27.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7684 mL	13.8420 mL	27.6840 mL
	5 mM	0.5537 mL	2.7684 mL	5.5368 mL
	10 mM	0.2768 mL	1.3842 mL	2.7684 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Relative mRNA expression in bladder tissue, lumbosacral DRG and isolated bladder-innervating DRG neurons. (A) qRT-PCR was used to determine the relative abundance of the TGR5 gene Gpbar1 in urothelial cells, mucosal urothelium, and detrusor smooth muscle of the bladder of wild-type and Gpbar1−/− mice. Sci Rep . 2022 Jun 15;12(1):9920.

In vitro activation of TGR5 in primary DRG neurons results in increased intracellular Ca²⁺. Sci Rep . 2022 Jun 15;12(1):9920.