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Tenapanor HCl

别名: RDX 5791; AZD 1722; RDX-5791; AZD-1722; RDX5791; AZD1722; Ibsrela; Tenapanor hydrochloride; Tenapanor dihydrochloride 盐酸替那帕诺
目录号: V4283 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Tenapanor 2HCl（以前称为 AZD-1722；AZD1722；RDX-5791；RDX 5791；Ibsrela）是 Tenapanor 的二盐酸盐，是一种新型、有效的钠-质子 (Na(+)/H(+)) 交换剂 NHE3 抑制剂。 2019年用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）。
Tenapanor HCl CAS号: 1234365-97-9
产品类别: NHE
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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Other Forms of Tenapanor HCl:

  • 替那帕诺
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

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HPLC
产品说明书
产品描述
Tenapanor 2HCl（以前称为 AZD-1722；AZD1722；RDX-5791；RDX 5791；Ibsrela）是 Tenapanor 的二盐酸盐，是一种新型、有效的钠质子 (Na(+)/H(+)）抑制剂交换器 NHE3 于 2019 年获批用于治疗便秘型肠易激综合征 (IBS-C)。它抑制肠道钠/氢交换器 3 (NHE3)，对人和大鼠 NHE3 的 IC50 值分别为 5 和 10 nM。 Na+/H+ 交换器 NHE3 在胃肠道和肾脏的钠处理中发挥着重要作用。 Tenapanor 具有出色的临床前安全性，迄今为止尚未报告严重的副作用。钠摄入量的管理对于许多疾病状态（包括心力衰竭、肾脏疾病和高血压）具有临床重要意义。 Tenapanor 是钠-质子 (Na(+)/H(+)) 交换器 NHE3 的抑制剂，该交换器在胃肠道和肾脏的钠处理中发挥着重要作用。当大鼠口服给药时，泰纳帕诺仅在胃肠道中发挥作用，抑制钠的吸收。我们通过血浆药代动力学研究以及使用 (14)C-tenapanor 进行的放射自显影和质量平衡研究表明，tenapanor 的全身利用度可以忽略不计。在人类中，tenapanor 使尿钠排泄量减少 20 至 50 mmol/天，并导致粪便钠含量增加类似程度。在盐饲肾切除大鼠中，表现出血容量过多、心脏肥大和动脉硬化，tenapanor 以剂量依赖性方式减少细胞外液量、左心室肥厚、蛋白尿和血压。无论是预防性施用还是在疾病发生后施用泰纳帕诺，我们都观察到了这些影响。此外，在该动物模型中，相对于依那普利单一疗法，泰纳帕诺和降压药物依那普利的组合改善了心脏舒张功能障碍和动脉脉搏波速度。 Tenapanor 可防止肾小球面积和尿 KIM-1（肾损伤标志物）的增加。结果表明，治疗改变胃肠道而不是肾脏（当前药物的目标）中的钠转运可能会改善肾脏疾病的钠管理。
生物活性&实验参考方法
靶点

IC50: 5 nM (NHE3, human), 10 nM (NHE3, rat)[1]
体外研究 (In Vitro)
Tenapanor 对人和大鼠 NHE3 的 IC50 值分别为 5 和 10 nM。人肠道转运蛋白 NHE1、NHE2、TGR5、ASBT 和 Pit-1 以及钠依赖性磷酸盐转运蛋白 NaPiIIb 在浓度高达 10 至 30 μM 时不会被 tenapanor 抑制[1]。
体内研究 (In Vivo)
在大鼠中，tenapanor 盐酸盐（0.15、0.5 mg/kg；口服）可减少被动细胞旁来源的磷酸盐吸收[1]。给予盐酸特纳帕诺（0.15 mg/kg；口服；每天两次，连续 11 天）的大鼠尿液中磷的排泄量显着减少 [2]。
细胞实验
Tenapanor抑制肠上皮细胞模型中的细胞旁磷酸盐通量。 来自人类或小鼠胃肠道活检的肠上皮干细胞作为单层培养，可以监测穿过肠上皮的离子转运。类肠单层包含肠上皮细胞谱系的多样性，模拟每个单独肠段的特定基因表达模式，以段特异性的方式表达适当的内源性离子转运蛋白（例如NHE3和NaPi2b），极化形成紧密连接，与claudin和其他紧密连接蛋白的段特异性表达形成紧密连接并产生体内观察到的预期负管腔电位。因此，分化的类肠单层能够研究跨细胞和细胞旁的磷酸盐吸收[1]。
动物实验
Animal/Disease Models: Rats (intestinal loop model)[1]
Doses: 0.15, 0.5 mg/kg
Route of Administration: Po
Experimental Results: decreased passive paracellular phosphate absorption by decreased urinary phosphate and sodium excretion after the high-phosphate meal and increased sodium and phosphate delivery to the cecum.
Animal/Disease Models: 8 weeks, 250 g male Sprague–Dawley rats[2]
Doses: 0.15 mg/kg in combination with sevelamer (0%, 0.75%, 1.5%, and 3% (wt/wt ))
Route of Administration: po (oral gavage); twice-daily for 11 days
Experimental Results: Dramatically augmented the reduction in urinary phosphorus excretion.
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation
Tenapanor is essentially non-absorbed systemically, with undetectable plasma concentrations following oral administration. The minimal systemic absorption of tenapanor will not result in a clinically relevant exposure to breastfed infants. No special precautions are necessary.
◉ Effects in Breastfed Infants
Relevant published information was not found as of the revision date.
◉ Effects on Lactation and Breastmilk
Relevant published information was not found as of the revision date.
参考文献

[1]. Inhibition of sodium/hydrogen exchanger 3 in the gastrointestinal tract by tenapanor reduces paracellular phosphate permeability. Sci Transl Med. 2018 Aug 29;10(456):eaam6474.

[2]. Combination treatment with tenapanor and sevelamer synergistically reduces urinary phosphorus excretion in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 2021 Jan 1;320(1):F133-F144.
其他信息
See also: Tenapanor (has active moiety).
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C50H68CL6N8O10S2
分子量
1217.9705247879
精确质量
1214.263
元素分析
C, 49.31; H, 5.63; Cl, 17.46; N, 9.20; O, 13.14; S, 5.26
CAS号
1234365-97-9
相关CAS号
Tenapanor;1234423-95-0
PubChem CID
78131177
外观&性状
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
tPSA
235Ų
氢键供体(HBD)数目
8
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
29
重原子数目
76
分子复杂度/Complexity
1770
定义原子立体中心数目
2
SMILES
ClC1=CC(=CC2=C1CN(C)C[C@H]2C1C=CC=C(C=1)S(NCCOCCOCCNC(NCCCCNC(NCCOCCOCCNS(C1=CC=CC(=C1)[C@H]1C2C=C(C=C(C=2CN(C)C1)Cl)Cl)(=O)=O)=O)=O)(=O)=O)Cl.Cl.Cl
InChi Key
VFRAXTZDILCRKY-OWRGXFNZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C50H66Cl4N8O10S2.2ClH/c1-61-31-43(41-27-37(51)29-47(53)45(41)33-61)35-7-5-9-39(25-35)73(65,66)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(63)55-11-3-4-12-56-50(64)58-14-18-70-22-24-72-20-16-60-74(67,68)40-10-6-8-36(26-40)44-32-62(2)34-46-42(44)28-38(52)30-48(46)54;;/h5-10,25-30,43-44,59-60H,3-4,11-24,31-34H2,1-2H3,(H2,55,57,63)(H2,56,58,64);2*1H/t43-,44-;;/m0../s1
化学名
3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)-N-(26-((3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)sulfonamido)-10,17-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18-tetraazahexacosyl)benzenesulfonamide dihydrochloride
别名
RDX 5791; AZD 1722; RDX-5791; AZD-1722; RDX5791; AZD1722; Ibsrela; Tenapanor hydrochloride; Tenapanor dihydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~20 mg/mL (~16.42 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8210 mL 4.1052 mL 8.2104 mL
5 mM 0.1642 mL 0.8210 mL 1.6421 mL
10 mM 0.0821 mL 0.4105 mL 0.8210 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of RDX5791 for the Treatment of Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-C)
CTID: NCT01340053
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2019-10-15
Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of RDX5791 in Healthy Volunteers
CTID: NCT02819687
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2016-06-30
Safety, Tolerability, and Pharmacodynamics of RDX5791 in Healthy Volunteers
CTID: NCT02796131
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2016-06-10
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    Tenapanor (formerly RDX-5791; RDX 5791;AZD-1722;AZD1722; trade name Ibsrela) is afirst-in-class inhibitor of sodium-hydrogen exchanger (NHE3) approved by FDA in 2019 for the treatment of irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C).
    ¥6000.00
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