| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GLS1 (IC50 = 23 nM); GLS1 (IC50 = 28 nM); GLS2 (IC50 >1 μM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 HCC1806 和 MDA-MB-231 细胞中，telaglenastat (CB-839)（0.1-1000 nM；72 小时）表现出抗增殖活性，IC50 分别为 49 nM 和 26 nM[1]。当暴露于 telaglenastat (CB-839)（1 μM；72 小时）时，MDA-MB-231 和 HCC1806 细胞会发生凋亡，因为它会激活 caspase 3/7[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 TNBC 异种移植模型中，telaglenastat (CB-839)（200 mg/kg；口服；每天两次，持续 28 天）表现出抗癌活性[1]。
|
| 酶活实验 |
测定缓冲液含有 50 mM Tris-Acetate pH 8.6、150 mM K2HPO4、0.25 mM EDTA、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM DTT、2 mM NADP+ 和 0.01% Triton X-100，用于测量酶活性。为了量化抑制作用，首先将谷氨酰胺和谷氨酸脱氢酶 (GDH) 与抑制剂（在 DMSO 中制备）预混合，然后通过添加 rHu-GAC 开始反应。最终反应中存在 2 nM rHu-GAC、10 mM 谷氨酰胺、6 单位/mL GDH 和 2% DMSO。在 SpectraMax M5e 读板机上，使用荧光 (Ex340/Em460 nm) 每分钟跟踪 NADPH 生成情况，持续 15 分钟。使用标准 NADPH 曲线，将相对荧光单位 (RFU) 转换为 NADPH 浓度单位 (μM)。每个检测板都有对照反应，可追踪 GDH 如何将谷氨酸 (1–75 µM) + NADP+ 转化为 α-酮戊二酸 + NADPH。在这些测定条件下，GDH 按化学计量将高达 75 µM 谷氨酸转化为 α-酮戊二酸/NADPH。将直线拟合到每条进度曲线的前五分钟即可得出初始反应速度。使用以下形式的四参数剂量反应方程来拟合抑制曲线：％活性=底部+（顶部-底部）/（1+10^（（LogIC50-X）* HillSlope））。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： HCC1806、MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、100、1000 nM 孵育持续时间：72 小时 实验结果：对两种 TNBC 细胞系的增殖具有有效作用（IC50 为 49 nM， HCC1806 和 MDA-MB-231 细胞为 26 nM）。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231、HCC1806 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育持续时间：72小时 实验结果：Caspase 3/7激活。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female nu/nu (nude) mice with age 4–6 weeks (TNBC patient- derived xenograft model)[1]
Doses: 200 mg/kg Route of Administration: Oral administration; twice (two times) daily for 28 days Experimental Results: Suppressed tumor growth by 61% relative to vehicle control at the end of study. |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Telaglenastat Hydrochloride is the hydrochloride salt form of CB-839, an orally bioavailable inhibitor of glutaminase, with potential antineoplastic and immunostimulating activities. Upon oral administration, CB-839 selectively and reversibly binds to and inhibits human glutaminase, an enzyme that is essential for the conversion of the amino acid glutamine into glutamate. Blocking glutamine metabolism inhibits proliferation in rapidly growing tumor cells and leads to an induction of cell death. Unlike normal healthy cells, glutamine-dependent tumors heavily rely on the intracellular conversion of exogenous glutamine into glutamate and glutamate metabolites to both provide energy and generate building blocks for the production of macromolecules, which are needed for cellular growth and survival. In addition, CB-839 causes accumulation of glutamine in tumor cells and increases glutamine concentration in the tumor microenvironment (TME) upon cell death. As glutamine is essential for T-cell generation, CB-839 may also enhance T-cell proliferation and activation in the TME, which may lead to further killing of tumor cells.
|
| 分子式 |
C26H25CLF3N7O3S
|
|---|---|
| 精确质量 |
607.14
|
| 元素分析 |
C, 51.36; H, 4.14; Cl, 5.83; F, 9.37; N, 16.13; O, 7.89; S, 5.27
|
| CAS号 |
1874231-60-3
|
| 相关CAS号 |
Telaglenastat;1439399-58-2
|
| PubChem CID |
118867525
|
| 外观&性状 |
Solid
|
| tPSA |
160
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
812
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.S1C(NC(CC2C=CC=CN=2)=O)=NN=C1CCCCC1=CC=C(N=N1)NC(CC1C=CC=C(C=1)OC(F)(F)F)=O
|
| InChi Key |
NMVMURBPQFKTAX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H24F3N7O3S.ClH/c27-26(28,29)39-20-9-5-6-17(14-20)15-22(37)31-21-12-11-18(33-34-21)7-1-2-10-24-35-36-25(40-24)32-23(38)16-19-8-3-4-13-30-19;/h3-6,8-9,11-14H,1-2,7,10,15-16H2,(H,31,34,37)(H,32,36,38);1H
|
| 化学名 |
2-(pyridin-2-yl)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamido)pyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide hydrochloride
|
| 别名 |
CB-839 hydrochloride; 1874231-60-3; Telaglenastat (hydrochloride); Telaglenastat hydrochloride [USAN]; B33561JJ61; N-[6-[4-[5-[(2-pyridin-2-ylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide;hydrochloride; Telaglenastat hydrochloride (USAN);
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 FLT3 inhibitor AC220 impairs glutamine flux comparable to the glutaminase inhibitor CB-839 in AML cells.Exp Hematol.2018 Feb;58:52-58. |
|---|
 AC220 and CB-839 have combinatorial effects on cell viability, glutathione, mitochondrial ROS, and apoptosis in AML cells. |
 CB-839 cooperates with AC220 in eliminating FLT3-mutated AML cells in vivo and improves survival.Exp Hematol.2018 Feb;58:52-58. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号