Tebanicline tosylate 中文名称: 替巴尼克林苯甲磺酸盐

别名: ABT-594 tosylate; ABT 594; ABT594; Ebanicline tosylate.

目录号: V4416 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Tebanicline tosylate（也称为 ABT-594 tosylate、Ebanicline tosylate 和 ABT594 tosylate）是一种新型、有效、口服生物可利用的 nAChR 调节剂，具有有效的镇痛活性。

Tebanicline tosylate CAS号: 198283-74-8
产品类别: New9

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

Tebanicline tosylate（也称为 ABT-594 tosylate、Ebanicline tosylate 和 ABT594 tosylate）是一种新型、有效、口服生物可利用的 nAChR 调节剂，具有有效的镇痛活性。它抑制金雀花碱与 α4β2 神经元 nAChR 的结合，Ki 为 37 pM。 Tebanicline 是雅培公司开发的一种强效合成烟碱类（非阿片类）镇痛药，是源自毒箭蛙的强效化合物皮巴替丁的毒性较小的类似物，其镇痛作用比吗啡强约 200 倍，但会产生极其危险的毒副作用。与 Epibatidine 一样，tebanicline 在动物和人体试验中都显示出针对神经性疼痛的有效镇痛活性，但毒性远低于其母体化合物。它作为神经元烟碱乙酰胆碱受体的部分激动剂，与 α3β4 和 α4β2 亚型结合。

生物活性&实验参考方法

体内研究 (In Vivo)	ABT-594 是一种新型神经元烟碱乙酰胆碱受体激动剂，在小鼠体内对急性有害热刺激（热板和冷板试验）和持续内脏刺激（腹部收缩（翻滚）试验）（每项试验的最大有效剂量为 0.62 微摩尔/千克，腹腔注射））均产生了显著的抗伤害作用。热板试验中的作用在腹腔注射给药后 30 分钟达到峰值，注射后 60 分钟仍然存在，但 120 分钟不再存在。ABT-594 可口服，但通过这种方式的效力比腹腔注射低 10 倍。非竞争性神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂美卡拉明（5 微摩尔/千克，腹腔注射）可阻止但不能逆转 ABT-594 的抗伤害作用。相反，六甲铵 (10 微摩尔/千克，腹腔注射) 和纳曲酮 (0.8 微摩尔/千克) 均不能阻止 ABT-594 的抗伤害作用，六甲铵是一种不易进入中枢神经系统的神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂，纳曲酮是一种阿片类受体拮抗剂。因此，ABT-594 启动抗伤害作用涉及激活中枢烟碱乙酰胆碱受体，但不需要激活纳曲酮敏感的阿片类受体。吗啡和 ABT-594 在小鼠热板试验中的抗伤害作用似乎是相加的，但当两种化合物共同给药时，ABT-594 不会增强吗啡产生的呼吸抑制。在抗伤害剂量范围内，ABT-594 降低了体温和自发探索，但在转棒试验中并没有可靠地损害运动协调性。因此，抗伤害作用不太可能仅仅由运动功能受损引起。该化合物还在高架十字迷宫中产生了抗焦虑样作用（0.019 和 0.062 微摩尔/千克，腹腔注射）。初步安全性测试表明，小鼠明显癫痫发作的 ED50 为 1.9 微摩尔/千克，腹腔注射，LD50 为 19.1 微摩尔/千克，腹腔注射，分别为该化合物最低有效抗伤害剂量的 10 倍和 100 倍。ABT-594 延长了乙醇诱导的催眠作用的持续时间，倾向于增加戊巴比妥诱导的催眠作用（P = 0.0502），并且对戊巴比妥诱导的致死率没有影响。这些数据表明，ABT-594 是一种中枢作用的神经元烟碱乙酰胆碱受体激动剂，对小鼠具有强效的抗伤害和抗焦虑样作用。
参考文献	J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):221-4.;Eur J Pharmacol. 1998 Apr 3;346(1):23-33.

体内研究 (In Vivo)

ABT-594 是一种新型神经元烟碱乙酰胆碱受体激动剂，在小鼠体内对急性有害热刺激（热板和冷板试验）和持续内脏刺激（腹部收缩（翻滚）试验）（每项试验的最大有效剂量为 0.62 微摩尔/千克，腹腔注射））均产生了显著的抗伤害作用。热板试验中的作用在腹腔注射给药后 30 分钟达到峰值，注射后 60 分钟仍然存在，但 120 分钟不再存在。ABT-594 可口服，但通过这种方式的效力比腹腔注射低 10 倍。非竞争性神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂美卡拉明（5 微摩尔/千克，腹腔注射）可阻止但不能逆转 ABT-594 的抗伤害作用。相反，六甲铵 (10 微摩尔/千克，腹腔注射) 和纳曲酮 (0.8 微摩尔/千克) 均不能阻止 ABT-594 的抗伤害作用，六甲铵是一种不易进入中枢神经系统的神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂，纳曲酮是一种阿片类受体拮抗剂。因此，ABT-594 启动抗伤害作用涉及激活中枢烟碱乙酰胆碱受体，但不需要激活纳曲酮敏感的阿片类受体。吗啡和 ABT-594 在小鼠热板试验中的抗伤害作用似乎是相加的，但当两种化合物共同给药时，ABT-594 不会增强吗啡产生的呼吸抑制。在抗伤害剂量范围内，ABT-594 降低了体温和自发探索，但在转棒试验中并没有可靠地损害运动协调性。因此，抗伤害作用不太可能仅仅由运动功能受损引起。该化合物还在高架十字迷宫中产生了抗焦虑样作用（0.019 和 0.062 微摩尔/千克，腹腔注射）。初步安全性测试表明，小鼠明显癫痫发作的 ED50 为 1.9 微摩尔/千克，腹腔注射，LD50 为 19.1 微摩尔/千克，腹腔注射，分别为该化合物最低有效抗伤害剂量的 10 倍和 100 倍。ABT-594 延长了乙醇诱导的催眠作用的持续时间，倾向于增加戊巴比妥诱导的催眠作用（P = 0.0502），并且对戊巴比妥诱导的致死率没有影响。这些数据表明，ABT-594 是一种中枢作用的神经元烟碱乙酰胆碱受体激动剂，对小鼠具有强效的抗伤害和抗焦虑样作用。

参考文献

J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):221-4.;Eur J Pharmacol. 1998 Apr 3;346(1):23-33.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C9H11N2OCL.C7H8O3S
分子量	370.85106
精确质量	370.075
CAS号	198283-74-8
相关CAS号	203564-54-9 (HCl);209326-19-2 (2HCl);198283-73-7;198283-74-8; 209326-18-1 (benzoate);
PubChem CID	9907432
外观&性状	Typically exists as solid at room temperature
tPSA	96.9
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	24
分子复杂度/Complexity	374
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1CNC1COC2=CN=C(C=C2)Cl
InChi Key	JCPWIGCGJUGLJQ-OGFXRTJISA-N
InChi Code	InChI=1S/C9H11ClN2O.C7H8O3S/c10-9-2-1-8(5-12-9)13-6-7-3-4-11-7;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-2,5,7,11H,3-4,6H2;2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t7-;/m1./s1
化学名	Pyridine, 5-((2R)-2-azetidinylmethoxy)-2-chloro-, mono(4-methylbenzenesulfonate)
别名	ABT-594 tosylate; ABT 594; ABT594; Ebanicline tosylate.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6965 mL	13.4825 mL	26.9651 mL
	5 mM	0.5393 mL	2.6965 mL	5.3930 mL
	10 mM	0.2697 mL	1.3483 mL	2.6965 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。