| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：EPZ-6438 浓度依赖性地降低野生型或 SMARCB1 突变细胞中的整体 H3K27Me3 水平，并在 SMARCB1 缺失的 MRT 细胞系中诱导强烈的抗增殖作用，IC50 范围为 32 nM 至 1000 nM。 EPZ-6438 诱导神经元分化和细胞周期抑制的基因表达，同时抑制 Hedgehog 通路基因 MYC 和 EZH2 的表达。在几种 EZH2 突变淋巴瘤细胞系中，泼尼松龙或地塞米松可增强 EPZ-6438 的抗增殖作用。激酶测定：EPZ-6438 在 1X 测定缓冲液（20 mM Bicine [pH 7.6]、0.002% Tween-20、每孔 40 μL 5 nM PRC2（50 μL 中的最终测定浓度为 4 nM）中孵育 30 分钟， 0.005% 牛皮明胶和 0.5 mM DTT）。每孔添加 10 μL 底物混合物，其中包含测定缓冲液 3 H-SAM、未标记的 SAM 和代表组蛋白 H3 残基 21-44 的肽（含有 C 端生物素（附加到 C 端酰胺封端的赖氨酸））以启动反应（两种底物以其各自的 Km 值存在于最终反应混合物中，这种测定形式称为“平衡条件”。针对每种酶指示了底物的最终浓度和底物肽的甲基化状态。反应孵育室温下 90 分钟，每孔加入 10 μL 600 μM 未标记 SAM，然后转移至 384 孔 flashplate，30 分钟后清洗。 细胞测定：对于贴壁细胞系增殖测定，每个细胞系的铺板密度为根据生长曲线（通过 ATP 含量测量）和 7 天时间过程中的密度确定。在化合物处理前一天，将细胞一式三份接种在 96 孔板中（第 0-7 天的时间过程）或6 孔板（用于在第 7 天重新接种以完成剩余的时间过程）。第 0 天，细胞未经处理、DMSO 处理或用 EPZ-6438 处理（从 10 µM 开始并以三倍或四倍稀释度逐渐减少）。使用 Cell Titer Glo 在第 0 天、第 4 天和第 7 天对板进行读数，并在第 4 天补充化合物/培养基。在第 7 天，将六孔板用胰蛋白酶消化、离心并重悬于新鲜培养基中，以便通过以下方法进行计数： Vi-细胞。将每次处理的细胞以原始密度重新接种到 96 孔板中，一式三份。让细胞在平板上粘附过夜，并按第 0 天处理细胞。在第 7、11 和 14 天，使用 Cell Titer Glo 读取平板，并在第 11 天补充化合物/培养基。一式三份的平均值为用于绘制随时间变化的增殖曲线，并计算 IC50 值。对于细胞周期和细胞凋亡，将 G401 和 RD 细胞以每板 1 × 106 个细胞的密度一式两份铺在 15 cm 培养皿中。将细胞与 1 µM 的 EPZ-6438（总共 25 mL）一起孵育 14 天，并在第 4、7 和 11 天将细胞分裂回原始铺板密度。细胞周期分析和 TUNEL 测定使用番石榴流式细胞仪按照制造商的方案进行。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 sc G401 异种移植物的 SCID 小鼠中，EPZ-6438 在给药期间诱导肿瘤停滞，并产生显着的肿瘤生长延迟，而对体重的影响最小。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
Proc Natl Acad Sci U S A.2013 May 7;110(19):7922-7. |
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| 其他信息 |
Tazemetostat Hydrobromide is the hydrobromide salt form of tazemetostat, an orally available, small molecule selective and S-adenosyl methionine (SAM) competitive inhibitor of histone methyl transferase EZH2, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, tazemetostat selectively inhibits the activity of both wild-type and mutated forms of EZH2. Inhibition of EZH2 specifically prevents the methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27). This decrease in histone methylation alters gene expression patterns associated with cancer pathways and results in decreased tumor cell proliferation in EZH2 mutated cancer cells. EZH2, which belongs to the class of histone methyltransferases (HMTs), is overexpressed or mutated in a variety of cancer cells and plays a key role in tumor cell proliferation.
See also: Tazemetostat (has active moiety). |
| 分子式 |
C34H45BRN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
653.649508237839
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| 精确质量 |
652.262
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| CAS号 |
1467052-75-0
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| 相关CAS号 |
1467052-84-1 (HCl);1467052-75-0 (HBr);1403254-99-8;
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| PubChem CID |
71761627
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
992
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UQRICAQPWZSJNF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H44N4O4.BrH/c1-5-38(29-10-14-41-15-11-29)32-20-28(27-8-6-26(7-9-27)22-37-12-16-42-17-13-37)19-30(25(32)4)33(39)35-21-31-23(2)18-24(3)36-34(31)40;/h6-9,18-20,29H,5,10-17,21-22H2,1-4H3,(H,35,39)(H,36,40);1H
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| 化学名 |
N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methyl-5-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]benzamide;hydrobromide
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| 别名 |
EPZ-6438 hydrobromide E 7438 EPZ-6438E-7438 hydrobromideE7438E-7438 EPZ 6438 EPZ6438
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5299 mL | 7.6494 mL | 15.2987 mL | |
| 5 mM | 0.3060 mL | 1.5299 mL | 3.0597 mL | |
| 10 mM | 0.1530 mL | 0.7649 mL | 1.5299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Effects of EPZ-6438 on cellular global histone methylation and cell viability.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7; 110(19): 7922–7927. |
EPZ-6438 induces changes in expression of SMARCB1-regulated genes and cell morphology.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7; 110(19): 7922–7927. |
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