| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HER4 (IC50 = 8.5 nM); HER2 (IC50 = 13 nM); EGFR (IC50 = 65 nM); BMX (IC50 = 4.9 nM); BLK (IC50 = 31 nM); JAK3 (IC50 = 33 nM); SLK (IC50 = 25 nM); LOK (IC50 = 86 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TAS0728 通过在 C805 处共价结合来选择性抑制 HER2 的激酶活性。一旦 TAS0728 与 HER2 激酶结合，高 ATP 浓度对其抑制活性没有影响。与野生型 EGFR 相比，TAS0728 表现出优异的 HER2 特异性。 TAS0728 显着抑制野生型和突变型 HER2 的磷酸化。 TAS0728 强烈且持久地抑制 HER2、HER3 和下游效应子的磷酸化，导致 HER2 扩增的乳腺癌细胞发生凋亡。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
TAS0728 通过对 HER2、HER3 和下游效应子的磷酸化产生强烈而持久的抑制作用，导致异种移植模型的肿瘤组织发生细胞凋亡。在由 HER2 信号驱动的肿瘤异种移植小鼠模型中，TAS0728 导致肿瘤消退；在由 HER2 信号驱动的癌细胞腹膜播散的小鼠模型中，它显示出对生存的益处，且没有明显的毒性。 [1]
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| 酶活实验 |
激酶分析是 Carna Biosciences 用于量化 HER2 激酶抑制活性的技术。根据HER2体外肽底物磷酸化活性，计算TAS0728的50%抑制浓度（IC50值）。进行了三项独立的研究。 Reaction Biology Corporation 利用激酶面板检测来测试 TAS0728 对 386 或 374 种激酶的抑制活性。测定以重复模式进行，TAS0728 浓度为 0.1、1 和 10 μmol/L。反应发生时存在 10 μmol/L ATP。
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| 细胞实验 |
将细胞播种在 6 孔板中，并培养一整晚。在三个小时内，将化合物以指定浓度添加到培养基中。之后，收获培养基用于蛋白质印迹分析。 MCF10A 细胞系用于在 12 孔板中接种细胞并培养过夜的研究。将TAS0728添加到培养基中后，培养3小时。为了进行蛋白质印迹分析，需要提取细胞。在药效学时程研究期间，使用 100 毫米培养皿接种和培养 SK-BR-3 细胞。添加 TAS0728，然后静置三或四十八小时。为了进行蛋白质印迹分析，需要提取细胞。
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| 动物实验 |
6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)
7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg Oral gavage |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H32N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
504.584084510803
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| 精确质量 |
504.26
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| 元素分析 |
C, 61.89; H, 6.39; N, 22.21; O, 9.51
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| CAS号 |
2088323-16-2
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| 相关CAS号 |
2088323-16-2
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| PubChem CID |
130275856
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
869
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)[C@@H]4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C
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| InChi Key |
JCCIICHPRAAMGK-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32N8O3/c1-6-20(35)33-11-7-8-18(13-33)34-25-22(24(27)28-14-29-25)23(31-34)26(37)30-19-10-9-17(15(2)16(19)3)12-21(36)32(4)5/h6,9-10,14,18H,1,7-8,11-13H2,2-5H3,(H,30,37)(H2,27,28,29)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-N-[4-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-2,3-dimethylphenyl]-1-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3-carboxamide
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| 别名 |
TAS 0728; TAS0728; TAS-0728
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~125 mg/mL (198.2~247.7 mM）
Ethanol: ~5 mg/mL (~9.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9818 mL | 9.9092 mL | 19.8185 mL | |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9818 mL | 3.9637 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9909 mL | 1.9818 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03410927 | Terminated | Drug: TAS0728 | Advanced Solid Tumors With
HER2 Abnormalities Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities |
Taiho Oncology, Inc. | April 6, 2018 | Phase 1 |
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妥卡替尼
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