| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pimitespib 可与当前使用的 Hsp-90 的新型和传统结合袋结合。由于其独特的结合机制，pimitespib 对 Hsp-90α/β 非常有效，且无需与其他 Hsp-90 结合。 pimitespib (0-5 μM, 48) 可抑制人色素上皮 ARPE-19 细胞系和 NCI-H929 MM 细胞生长 [2]。家族蛋白，例如内质网中的 GRP94 或线粒体中的 TRAP-1，也会受到抑制。 Pimitespib（0.125-1 μM，24 小时）显着降解 INA6 和 NCI-H929 MM 细胞中的 pC-Raf 和 p-MEK1/2、HSP90 客户蛋白以及重要的 RAS/RAF/MEK 染料调节剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Pimitespib（12.0 mg/kg，肺，14 天）不会伤害眼睛，并且在恶性肿瘤中显示出抗癌功效。 Pimitespib 不会在体内产生任何可检测到的由 Pimitespib 触发的抗 MM 活性增强，并且单独给药或与 PS-341 (BTZ) 联合给药时具有积极的安全性，因为预计其在肝脏中的分散程度较低。与溶液染料相比，用 Pimitespib（10 mg/kg 和 15 mg/kg，通过，38 天）、BTZ 或 Pimitespib + BTZ 治疗的小鼠表现出明显增加的生长抑制。与溶剂对照相比，一半的染料处理动物（Pimitespib，通过，10 mg/kg=33 天，15 mg/kg=37 天，BTZ=36 天，组合=56.5 天）的寿命明显更长[2 ]。 Pimitespib 的剂量依赖性抗癌活性表现出良好的药代动力学特征；在剂量为 3.6 mg/kg、7.1 mg/kg 和 14.0 mg/kg 时，T/C（Pimitespib 处理的模型与溶剂处理的模型肿瘤体积）分别为 47%、21% 和 9%。模拟吸收后，Pimitespib在小鼠体内的生物利用度接近100%，残留率为69.0%。在小鼠中，pimitespib的终末消除半衰期为中间，t1/2=8.2 h、2.5 h、4.4 h、2.2 h，3.6 mg/kg、面部7.1 mg/kg、面部14.0 mg/kg 、面部和相关（4 mg/kg，面部）。与其他 HSP90 关联相比，pimitespib 从试验中移除的速度更快（t1/2=3.4 小时）[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [2]
细胞类型：人视网膜色素上皮 ARPE-19 细胞系和 NCI-H929 MM 细胞 测试浓度： 0-5 μM 孵育时间：48 hrs（小时） 实验结果：抑制 NCI-H929 MM 细胞的生长，IC50 为 0.35 μM 。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： MM 细胞系 INA6 和 NCI-H929 细胞 测试浓度： 0.125-1 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：有效靶向 HSP90 客户蛋白，包括 C-Raf 和 MEK1/2 ;抑制HSP27上调并克服17-AAG耐药机制。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male F344 nude mice (6 weeks old) versus established NCI-H1975 xenografts (6 weeks old) [1]
Doses: 12.0 mg/kg Route of Administration: Oral; daily; two-week Experimental Results: Causes tumor shrinkage. Demonstrated anti-tumor activity in the NCI-H1975 rat xenograft model, did not cause eye damage in rats, and did not cause ocular toxicity at effective doses. Animal/Disease Models: CB17 SCID (severe combined immunodeficient) mouse (48-54 days old), mouse xenograft model [2] Doses: 10 and 15 mg/kg Route of Administration: oral; 5 days per week; continued for 28 days Experimental Results: Growth inhibition was Dramatically enhanced compared to vehicle control. The delay in tumor growth was greater in the combination treatment group compared with either treatment group alone. Animal/Disease Models: Mice, rats and dogs [1] Doses: dogs 3.0 mg/kg, rats 4.0 mg/kg, mice 3.6, 7.1 and 14.0 mg/kg Route of Administration: oral; Routine; 20-day Experimental Results: Oral absorption, without special formulation, bioavailability was nearly 100% in mice, 69.0% in rats, and 73.9% in dog |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TAS-116 is under investigation in clinical trial NCT02965885 (A Study of TAS-116 in Patients With Solid Tumors).
Pimitespib is a specific inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) subtypes alpha and beta, with potential antineoplastic and chemo/radiosensitizing activities. Upon oral administration, pimitespib specifically binds to and inhibits the activity of Hsp90 alpha and beta; this results in the proteasomal degradation of oncogenic client proteins, which inhibits client protein dependent-signaling, induces apoptosis, and inhibits the proliferation of cells overexpressing HSP90alpha/beta. Hsp90, a family of molecular chaperone proteins that are upregulated in a variety of tumor cells, plays a key role in the conformational maturation, stability, and function of "client" proteins within the cell,; many of which are involved in signal transduction, cell cycle regulation and apoptosis, including kinases, cell-cycle regulators, transcription factors and hormone receptors. As TAS-116 selectively inhibits cytosolic HSP90alpha and beta only and does not inhibit HSP90 paralogs, such as endoplasmic reticulum GRP94 or mitochondrial TRAP1, this agent may have less off-target toxicity as compared to non-selective HSP90 inhibitors. |
| 分子式 |
C25H26N8O
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|---|---|
| 分子量 |
454.526943683624
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| 精确质量 |
454.223
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| CAS号 |
1260533-36-5
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| PubChem CID |
67501411
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.491
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| tPSA |
109.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
721
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JMNDKGSFCHWKBP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N8O/c1-5-26-25(34)17-6-8-19(9-7-17)33-24-22(23(30-33)16(2)3)21(10-11-27-24)32-14-20(28-15-32)18-12-29-31(4)13-18/h6-16H,5H2,1-4H3,(H,26,34)
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| 化学名 |
N-ethyl-4-(3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)benzamide
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| 别名 |
TAS-116 TAS 116 TAS116 Pimitespib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~275.01 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2001 mL | 11.0004 mL | 22.0007 mL | |
| 5 mM | 0.4400 mL | 2.2001 mL | 4.4001 mL | |
| 10 mM | 0.2200 mL | 1.1000 mL | 2.2001 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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