| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P-gp (Kd = 5.1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tariquidar (XR9576) 增加 P-gp 的稳态积累，使其成为 P-gp 介导的 [3H]-Vinblastine 和 [3H]-Paclitaxel 转运的有效调节剂。在 AuxB1 细胞中观察到的 P-gp 水平 (EC50=487±50 nM) 并不是在 CHrB30 细胞中观察到的细胞毒性作用所必需的。 [3H]-Tariquidar 对 CHrB30 膜具有最强的亲和力（Kd=5.1±0.9 nM，n=7），结合能力（Bmax）为 275±15 pmol/mg 膜蛋白。与亲本细胞系相比，调节剂Tariquidar (EC50=487±50 nm)以剂量依赖性方式增加[3H]-长春花碱的积累。 MDR 调节剂 Tariquidar 的有效 IC50 值为 43±9 nM，可抑制 60-70% 的钒酸盐敏感 ATPase 活性[1]。替里奎达 (XR9576) 可使多种药物（如多柔比星、紫杉醇、依托泊苷和长春新碱）的细胞毒性增强；当存在 25–80 nM XR9576 时，耐药性完全逆转。 [3H]叠氮平对 P-gp 的强光亲和标记被 tariquidar 抑制，表明与蛋白质有直接相互作用 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有内在耐药性 MC26 结肠癌的小鼠中，以 2.5-4.0 mg/kg 的剂量共同给药 Tariquidar (XR9576) 可最大程度地提高阿霉素的抗癌功效，而不会明显增加毒性。此外，在两种高度耐药的 MDR 人类癌症（2780AD、H69/LX4）的裸鼠异种移植物中，与 Tariquidar（6-12 mg/kg po）共同给药完全恢复了紫杉醇、依托泊苷和长春新碱的抗肿瘤活性。此外，当阿霉素皮下注射体内对抗MC26肿瘤时，tartiquidar大大增强了其抗肿瘤效果[2]。
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| 酶活实验 |
P-gp在CHrB30膜中的ATP水解活性[1]
先前描述的比色测定法用于测量ATP水解后无机磷酸盐的释放（Chifflet等人，1988）。膜（1 μg蛋白）与Na2ATP（2 mm），总测定体积为50 μl缓冲液，含（mm）：Tris pH 7.4 50，MgSO4 5，0.02%NaN3，NH4Cl 150用于20 最低37°C。ATP酶活性与40呈线性关系 最低37°C。调节剂（来自二甲基亚砜库存）和ATP酶抑制剂钒酸盐的添加浓度范围为10−9–10–5 m.最终DMSO浓度总是<1%，已知该水平不会改变ATP酶活性。药物对ATP酶活性的影响符合一般的剂量-反应关系（见上文） 特异性药物与P-糖蛋白结合[1] 如前所述，使用快速过滤测定法测量[3H]-长春碱、[3H]-紫杉醇和[3H]-XR9576与CHrB30膜中P-gp的结合（Ferry等人，1992）。将膜与适当的放射性配体在总缓冲液体积为200的条件下孵育 μl（50 mm Tris pH 7.4），为期2-3年 h以达到平衡。洗涤缓冲液（3 ml）含有20 mm MgSO4，20 mm Tris（pH 7.4），并且样品在真空下通过过滤歧管中的单个GF/F过滤器过滤以分离结合的和游离的配体。进一步洗涤后（2×3 ml）通过液体闪烁计数测定结合配体的量。非特异性结合被定义为在存在至少100倍过量的竞争配体的情况下结合的[3H]-配体的量（如结果所示），并从所有值中减去 [3H]-配体结合的容量和亲和力的测定是通过饱和等温线分析实现的。将膜与增加浓度的标记药物和结合量（pmol mg−1）绘制为自由配体浓度的函数。 |
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| 细胞实验 |
细胞培养[1]
中国仓鼠卵巢亲代（敏感）AuxB1和抗性CHrB30细胞如前所述在含有10%胎牛血清的α-最低必需培养基（α-MEM）中生长（Kartner等人，1983）。通过在秋水仙碱中逐步选择衍生自AuxB1细胞的CHrB30细胞（Kartner等人，1983）表达P-gp，并且通过在培养基中补充30 μg ml−1秋水仙碱 质膜制备[1] 如前所述（Lever，1977），在使用氮空化和蔗糖密度离心收集破坏CHrB30细胞后制备质膜。最终的膜制剂储存在−70°C，蛋白质浓度为5-10 毫克 ml–1在含有0.25的缓冲液中 m蔗糖，10 mm Tris HCI（pH 7.5），并且包括蛋白酶抑制剂亮蛋白肽（0.1 毫克 ml−1），pepstatin A（0.1 毫克 ml−1）和苯甲脒（1 mm） 稳态药物积累试验[1] AuxB1和CHrB30细胞在12孔（24 mm）组织培养皿，并且如前所述测量[3H]-长春碱的稳态积累（Martin等人，1997）。通过添加0.1开始积累 μCi[3H]-长春碱和未标记的长春碱，最终浓度为100 nm。[3H]-紫杉醇的积累用0.1 μCi[3H]-紫杉醇和未标记药物，最终浓度为1 μm。将细胞在反应体积为1 60毫升 在37°C、5%CO2的条件下，以达到稳态。在10−9–10−6的浓度范围内，研究了调节剂XR9576和GF120918对[3H]-配体积累的影响 m.从DMSO原料中加入调节剂，得到0.2%（v v−1）的最终溶剂浓度。细胞采集后，通过液体闪烁计数测量积聚的药物，并对细胞蛋白质含量进行归一化。累积量作为调节剂浓度的函数的图符合一般的剂量反应方程（De Lean等人，1978） 使用几种浓度的放射性标记药物（1-300 nm）在1的存在和不存在下 μm GF120918，并在60 min周期，如上所述。 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
In contrast to human data, the present study found a high bioavailability of tariquidar in rats after oral dosing. Oral bioavailability was significantly higher (p = 0.032) for formulation B (86.3%) than for formulation A (71.6%). After intraperitoneal dosing bioavailability was 91.4% for formulation A and 99.6% for formulation B.
Conclusion: The present findings extend the available information on tariquidar and provide a basis for future studies involving oral administration of this compound.[5]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tariquidar is a member of benzamides.
Tariquidar is an anthranilamide derivative with multidrug resistance properties. Tariquidar non-competitively binds to the p-glycoprotein transporter, thereby inhibiting transmembrane transport of anticancer drugs. Inhibition of transmembrane transport may result in increased intracellular concentrations of an anticancer drug, thereby augmenting its cytotoxicity. (NCI04) Drug Indication Investigated for use/treatment in ovarian cancer, lung cancer, and breast cancer. Mechanism of Action Tariquidar is an anthranilic acid derivative third generation P-glycoprotein (P-gp) inhibitors. P-gp is a transport protein found in normal cells that has many trasport and modulatory functions, from affecting the distribution and bioavailability of drugs to mediating the migration of dendritic cells. P-gp is responsible for multidrug resistance through transport of anti-cancer drugs out of their target cells. It is proposed that tariquidar's and its derivatives may bind to the H-binding site of P-gp through multiple mechanisms of binding. |
| 分子式 |
C38H38N4O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
646.73
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| 精确质量 |
646.279
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| 元素分析 |
C, 70.57; H, 5.92; N, 8.66; O, 14.84
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| CAS号 |
206873-63-4
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| 相关CAS号 |
206873-63-4; 625375-84-0 (mesylate); 1992047-62-7 (2HCl); 625375-83-9 (methanesulfonate hydrate)
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| PubChem CID |
148201
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
716.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
386.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
6.38
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| tPSA |
111.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C1=C([H])C(=C(C([H])=C1N([H])C(C1C([H])=NC3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C=1[H])=O)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
LGGHDPFKSSRQNS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H38N4O6/c1-45-33-18-25-14-16-42(23-28(25)19-34(33)46-2)15-13-24-9-11-29(12-10-24)40-38(44)30-20-35(47-3)36(48-4)21-32(30)41-37(43)27-17-26-7-5-6-8-31(26)39-22-27/h5-12,17-22H,13-16,23H2,1-4H3,(H,40,44)(H,41,43)
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| 化学名 |
N-[2-[[4-[2-(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-4,5-dimethoxyphenyl]quinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5462 mL | 7.7312 mL | 15.4624 mL | |
| 5 mM | 0.3092 mL | 1.5462 mL | 3.0925 mL | |
| 10 mM | 0.1546 mL | 0.7731 mL | 1.5462 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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P-gp modulator-5
ABCB1-IN-2
11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyltenacigenin B
P-gp inhibitor 25
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