TAK-593

别名: TAK-593; TAK593; TAK 593

目录号: V4585 纯度: ≥98%

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TAK-593 是一种新型、口服生物利用度强的 VEGFR 和 PDGFR 小分子受体，对 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDFGRα 和 PDFGRβ 的 IC50 值分别为 3.2、0.95、1.1、4.3 和 13 nM。

TAK-593 CAS号: 1005780-62-0
产品类别: PDGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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产品描述

TAK-593 是一种新型、口服生物利用度强的 VEGFR 和 PDGFR 小分子受体，对 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDFGRα 和 PDFGRβ 的 IC50 值分别为 3.2、0.95、1.1、4.3 和 13 nM。 TAK-593 具有潜在的抗肿瘤活性。 TAK-593 选择性结合并抑制 VEGFR 和 PDGFR，从而抑制血管生成和肿瘤细胞增殖。

生物活性&实验参考方法

靶点	VEGFR1 (IC50 = 3.2 nM); VEGFR2 (IC50 = 0.95 nM); VEGFR3 (IC50 = 1.1 nM); PDGFRα (IC50 = 4.3 nM); PDGFRβ (IC50 = 13 nM); PDGFRα^V561D (IC50 = 1 nM)
体外研究 (In Vitro)	TAK-593 抑制 HUVEC 生长，IC50 为 0.30 nM。它对 PDGFR (PDGFRα, β: IC50=4.3, 13 nM) 和 VEGFR (VEGFR1-3: IC50=3.2, 0.95, 1.1 nM) 家族表现出强烈的抑制作用。 TAK-593 对所有激酶的 IC50 值均大于 100 nM，但 Fms (IC50 = 10 nM) 和 Ret (IC50 = 18 nM) 激酶除外 [1]。 TAK-593 响应 VEGF 和 PDGF 刺激，有效抑制人脐静脉内皮细胞和人冠状动脉平滑肌细胞的细胞磷酸化和增殖。此外，TAK-593 强烈抑制共培养的内皮细胞和成纤维细胞中由 VEGF 引起的管的形成[2]。
体内研究 (In Vivo)	TAK-593 抑制 HUVEC 生长，IC50 为 0.30 nM。它对 PDGFR (PDGFRα, β: IC50=4.3, 13 nM) 和 VEGFR (VEGFR1-3: IC50=3.2, 0.95, 1.1 nM) 家族表现出强烈的抑制作用。 TAK-593 对所有激酶的 IC50 值均大于 100 nM，但 Fms (IC50 = 10 nM) 和 Ret (IC50 = 18 nM) 激酶除外 [1]。 TAK-593 响应 VEGF 和 PDGF 刺激，有效抑制人脐静脉内皮细胞和人冠状动脉平滑肌细胞的细胞磷酸化和增殖。此外，TAK-593 强烈抑制共培养的内皮细胞和成纤维细胞中由 VEGF 引起的管的形成[2]。
酶活实验	溶于 50 mM TrisHCl pH 7.5、5 mM MnCl₂、5 mM MgCl₂、0.01% Tween-20 和 2 mM DTT，含 10 μM ATP，0.1 μg/ mL 生物素化聚 GluTyr (4:1) 和 0.1 nM VEGFR2 进行酶反应。预孵育包括将化合物 (TAK-593) 和酶在室温下孵育五分钟，然后用 ATP 进行催化启动。通过添加 25 μL 100 mM EDTA、10 μg/mL 供体和受体链霉亲和素珠（溶于 62.5 mM HEPES pH 7.4、250 mM NaCl 和 0.1% BSA）来终止反应。在黑暗中孵育整夜后，酶标仪可读取酶标板的读数[1]。
细胞实验	HUVEC 以 3000 个细胞/孔的密度接种到 96 孔板中，使用人内皮细胞 SFM 生长培养基（ Invitrogen）补充有 3% 胎牛血清 (FBS)。添加不同浓度的测试化合物（TAK-593）并添加60 ng/mL VEGF后，将细胞再培养五天。 WST-8 甲臜测定使用 Cell Counting Kit-8，用于测量细胞增殖[1]。
动物实验	Rats: Diethyl ether is used to induce anesthesia during the intravenous administration of medication to rats. Blood is drawn from the femoral vein in monkeys, and the tail vein in rats, at 5, 10, (only for IV dosing), 15, 30 min, and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, and 48 hours (only for monkeys) following dosing. After that, the plasma fraction is extracted from the blood by centrifugation. Until analysis, the plasma is maintained frozen at 20°C. Utilizing a fluorescence detector and high-performance liquid chromatography, the concentration of TAK-593 in plasma is ascertained. The wavelengths of the excitation and emission are 346 and 420 nm, respectively. Mice: Test compounds are given to female BALB/cAJcl mice that have not been fasted at a dose of 10 mg/kg via cassette dosing. Blood samples are taken following oral administration. To extract the plasma fraction, the blood samples are centrifuged. Acetonitrile with an internal standard is used to deproteinize the plasma samples. Following centrifugation, the supernatant is diluted and then centrifuged once more using a mixture of acetonitrile (9:1, v/v) and 0.01 M ammonium formate solution. By using LC/MS/MS, the compound concentrations in the supernatant are determined[1].
参考文献	[1]. Discovery of N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem. 2013 Apr 15;21(8):2333-2345. [2]. Anti-angiogenic and anti-tumor effects of TAK-593, a potent and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase. Cancer Sci. 2013 Apr;104(4):486-94.
其他信息	TAK-593 has been used in trials studying the treatment of Solid Tumors. VEGFR/PDGFR Tyrosine Kinase Inhibitor TAK-593 is an oral formulation containing a small-molecule receptor tyrosine kinase inhibitor of both vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) with potential antineoplastic activity. TAK-593 selectively binds to and inhibits VEGFR and PDGFR, which may result in the inhibition of angiogenesis and tumor cell proliferation.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H23N7O3
分子量	445.4738
精确质量	445.186
元素分析	C, 62.01; H, 5.20; N, 22.01; O, 10.77
CAS号	1005780-62-0
相关CAS号	1005780-62-0
PubChem CID	24767976
外观&性状	White solid powder
LogP	3.618
tPSA	115.44
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	735
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1=C([H])N2C(C([H])=C([H])C(=N2)OC2C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C(C=2[H])N([H])C(C2=C([H])C(C([H])([H])[H])=NN2C([H])([H])[H])=O)=N1
InChi Key	DZFZXPPHBWCXPQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H23N7O3/c1-13-4-7-16(11-17(13)24-23(32)18-10-14(2)27-29(18)3)33-21-9-8-20-25-19(12-30(20)28-21)26-22(31)15-5-6-15/h4,7-12,15H,5-6H2,1-3H3,(H,24,32)(H,26,31)
化学名	N-[5-[2-(cyclopropanecarbonylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]oxy-2-methylphenyl]-2,5-dimethylpyrazole-3-carboxamide
别名	TAK-593; TAK593; TAK 593
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 48.5 mg/mL (~108.9 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 26.7 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 48.5 mg/mL (~108.9 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 26.7 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2448 mL	11.2241 mL	22.4482 mL
	5 mM	0.4490 mL	2.2448 mL	4.4896 mL
	10 mM	0.2245 mL	1.1224 mL	2.2448 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00773929	Completed	Drug: TAK-593	Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	January 2009	Phase 1

生物数据图片

TAK‐593 inhibits cellular vascular endothelial growth factor/platelet‐derived growth factor (VEGF/PDGF) signaling and VEGF‐induced tube formation. Cancer Sci . 2013 Apr;104(4):486-94.
TAK‐593 causes tumor regression and prolongs survival in a mouse xenograft model. Cancer Sci . 2013 Apr;104(4):486-94.
Pharmacodynamic and pharmacokinetic correlation of TAK‐593. Cancer Sci . 2013 Apr;104(4):486-94.
TAK‐593 shows anti‐angiogenic, anti‐proliferative, and pro‐apoptotic effect in vivo. Cancer Sci . 2013 Apr;104(4):486-94.
TAK‐593 decreases pericyte coverage of vessels. Cancer Sci . 2013 Apr;104(4):486-94.