Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1)

别名: MDK-1699; MDK 1699; MDK1699; Skp2 inhibitor C1 and SKPin C1. Skp2抑制剂C1（SKPin C1）

目录号: V3116 纯度: ≥98%

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Skp2抑制剂C1（也称为SKPin C1）是一种特异性、选择性的Skp2介导的p27降解小分子抑制剂，它通过关键化合物-受体接触减少p27结合来选择性抑制Skp2介导的p27降解。

Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) CAS号: 432001-69-9
产品类别: E3 Ligase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Skp2抑制剂C1（也称为SKPin C1）是一种特异性、选择性的Skp2介导的p27降解小分子抑制剂，它通过关键化合物-受体接触减少p27结合来选择性抑制Skp2介导的p27降解。 Skp2 抑制剂 C1 诱导细胞周期停滞。用 C1（5 μM，16 小时）处理的 T47D 细胞显示 G1 期增加 (p < 0.0001) 和 S 期减少 (p < 0.0001)，与 p27 蛋白诱导相关。相反，MCF-7 细胞对 C1 的反应是 G1 期显着减少（35%，p < 0.0001）和 G2-M 期增加（43%，p < 0.0001）。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：Skp2抑制剂C1处理MCF-7乳腺癌细胞系并没有增加，而是减少了G1期细胞的百分比，同时增加了G2/M细胞群。用 C1（5 μM，16 小时）处理的 T47D 细胞显示 G1 期增加 (p < 0.0001) 和 S 期减少 (p < 0.0001)，与 p27 蛋白诱导相关。相反，MCF-7 细胞对 C1 的反应是 G1 期显着减少（35%，p < 0.0001）和 G2-M 期增加（43%，p < 0.0001）。这种 G1 减少和 G2/M 停滞与 C1 剂量相关（图 5C 右侧；分别为 p < 0.001 和 p < 0.01），并且与 p27 蛋白水平增加相关。激酶测定：Skp2抑制剂C1处理MCF-7乳腺癌细胞系并没有增加，而是减少了G1期细胞的百分比，同时增加了G2/M细胞群。用 C1（5 μM，16 小时）处理的 T47D 细胞显示 G1 期增加 (p < 0.0001) 和 S 期减少 (p < 0.0001)，与 p27 蛋白诱导相关。相反，MCF-7 细胞对 C1 的反应是 G1 期显着减少（35%，p < 0.0001）和 G2-M 期增加（43%，p < 0.0001）。这种 G1 减少和 G2/M 停滞与 C1 剂量相关（图 5C 右侧；分别为 p < 0.001 和 p < 0.01），并且与 p27 蛋白水平增加相关。细胞测定：用每种抑制剂 (10 μM) 或 0.1% DMSO（媒介物）预处理 501 Mel 细胞系 16 小时。检查放线菌酮半衰期。用 C1（5 μM，16 小时）处理的 T47D 细胞显示 G1 期增加 (p < 0.0001) 和 S 期减少 (p < 0.0001)，与 p27 蛋白诱导相关。相反，MCF-7 细胞对 C1 的反应是 G1 期显着减少（35%，p < 0.0001）和 G2-M 期增加（43%，p < 0.0001）。这种 G1 减少和 G2/M 停滞与 C1 剂量相关（图 5C 右；分别为 p < 0.001 和 p < 0.01），并与 p27 蛋白水平增加相关（图 5E 左，S4A 右上）。

体内研究 (In Vivo)

通过尾悬试验（TST）、强迫游泳试验（FST）和社交互动试验（SIT），Skp2抑制剂C1（5 mg/kg和10 mg/kg；24小时内3次：24、5和测试前 1 小时）显示了长期治疗后的小鼠模型中的抗抑郁样作用。 [2]

细胞实验

细胞系：THP-1、U266、RPMI 8226 和 B 淋巴细胞
浓度：0、5、10、25 和 50 μM
孵育时间：12 小时、24 小时、36 小时和 48 小时< br> 结果：10 μM 浓度下，U266 和 RPMI 8226 细胞活力显着降低 12 小时。
50 μM 浓度下，对 B 细胞活力没有明显影响。
THP-1 细胞活力在 12 小时内降低。 50 μM 12 小时。

动物实验

参考文献

[1]. Braz J Med Biol Res. 2019;52(5):e8412.

[2]. Behav Pharmacol. 2021 Feb 1;32(1):62-72.

[3]. Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12)

[4]. 1515–1524.;Endocrinology.2013 Nov;154(11):4030-45.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H13BRN2O4S2

分子量

465.34

精确质量

463.95

元素分析

C, 46.46; H, 2.82; Br, 17.17; N, 6.02; O, 13.75; S, 13.78

CAS号

432001-69-9

相关CAS号

432001-69-9

PubChem CID

5733396

外观&性状

White to yellow solid powder

LogP

3.646

tPSA

137.12

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

631

定义原子立体中心数目

SMILES

S=C(S/1)N(CC2=CN=CC=C2)C(C1=C\C(C=C(Br)C=C3)=C3OCC(O)=O)=O

InChi Key

O=C(O)COC1=CC=C(Br)C=C1/C=C(SC(N2CC3=CC=CN=C3)=S)/C2=O

InChi Code

InChI=1S/C18H13BrN2O4S2/c19-13-3-4-14(25-10-16(22)23)12(6-13)7-15-17(24)21(18(26)27-15)9-11-2-1-5-20-8-11/h1-8H,9-10H2,(H,22,23)/b15-7-

化学名

2-[4-Bromo-2-[[4-oxo-3-(3-pyridinylmethyl)-2-thioxo-5-thiazolidinylidene]methyl]phenoxy]acetic acid

别名

MDK-1699; MDK 1699; MDK1699; Skp2 inhibitor C1 and SKPin C1.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO :20.83~ 93 mg/mL ( 44.76~199.85 mM )
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 5% DMSO + Corn oil: 1.2mg/ml 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO :20.83~ 93 mg/mL ( 44.76~199.85 mM )

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 5% DMSO + Corn oil: 1.2mg/ml

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1490 mL	10.7448 mL	21.4897 mL
	5 mM	0.4298 mL	2.1490 mL	4.2979 mL
	10 mM	0.2149 mL	1.0745 mL	2.1490 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

In silicoandin vitroscreens for Skp2 ligase inhibitors.Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12): 1515–1524.
Structure-function approach to identify key contacts.Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12): 1515–1524.
Binding of inhibitors disrupts the Skp2-p27 interaction.Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12): 1515–1524.
Inhibitors induces p27 protein in melanoma cells.Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12): 1515–1524.
Skp2 ligase inhibitors induce cell cycle changes.Chem Biol. 2012 Dec 21; 19(12): 1515–1524.
Skp2E3LIs increase nuclear p27 in the ECA cell line, ECC-1.Endocrinology.2013 Nov;154(11):4030-45.
Skp2E3LI, C2, increases nuclear p27 in ECC-1 cells determined by super resolution fluorescent microscopy and quantitation.Endocrinology.2013 Nov;154(11):4030-45.
The Skp2E3LIs, C5, C2, and C20, inhibit cell proliferation, block cells in G1, are not cytotoxic, and do not induce apoptosis in ECC-1 cells.Endocrinology.2013 Nov;154(11):4030-45.
The Skp2E3LI, C2 increases nuclear p27 while decreasing p27 in the cytoplasm over time; C2 and C20 increase p27 half-life over controls in ECC-1 cells.Endocrinology.2013 Nov;154(11):4030-45.