SGI-1776

别名: SGI1776; SGI-1776; SGI 1776. N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺;SGI-1776 ; N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺

目录号: V0440 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SGI-1776 是 Pim 激酶（一种调节细胞存活的酶）丝氨酸/苏氨酸家族的新型、有效的 ATP 竞争性泛抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

SGI-1776 CAS号: 1025065-69-3
产品类别: Pim

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

SGI-1776 是 Pim 激酶（一种调节细胞存活的酶）丝氨酸/苏氨酸家族的新型、有效的 ATP 竞争性泛抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 Pim 的 IC50 为 7 nM，并且对 Pim2 和 Pim3 的选择性分别高出 50 倍和 10 倍。通过广泛的生物医学表征，SGI-1776 对 Pim 家族的三种亚型（包括 Pim-1、Pim-2 和 Pim-3）表现出特异性。 SGI-1776 正在进行治疗难治性前列腺癌和非霍奇金淋巴瘤的 I 期临床试验。然而，该研究于 2010 年 11 月终止。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

在 SACC 细胞中，Pim-1 激酶活性和 Pim-1 蛋白表达受 SGI-1776 游离碱（2.5、5 μM）抑制。在 SACC-83 和 SACC-LM 细胞中，SGI-1776 游离碱 (2.5, 5 μM) 会引发细胞周期停滞并降低细胞生长 [1]。 SACC-83 和 SACC-LM 细胞的迁移和侵袭能力受到 SGI-1776 游离碱 (5 μM) 的抑制 [1]。 Caspase-3 被 SGI-1776 游离碱（0、2.5 或 5 μM）激活，从而导致细胞凋亡 [1]。脂肪细胞计数不受 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 抑制 TG 产生和脂质积累的影响 [2]。 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 会抑制脂肪形成，特别是在分化的早期阶段。 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 在脂肪细胞发育过程中下调 FAS、瘦素和 RANTES，并降低 C/EBP-α 和 PPAR-γ 的表达以及 STAT-3 的磷酸化水平。脂肪细胞表达不同的蛋白质和/或 mRNA [2]。 SGI-1776 游离碱的 IC50 为 (5.2±0.6) µM，对 HO-8910 细胞表现出显着的剂量依赖性作用。在体外，SGI-1776 游离碱的抑制作用从 1.25 µM 显着上升至 20 µM[3]。 SGI-1776 游离碱以剂量依赖性方式抑制 HO-8910 细胞的迁移和侵袭，抑制率在 5 μM 时达到峰值[3]。在 HO-8910 细胞中，SGI-1776 游离碱（2.5、5 和 10 µM）剂量依赖性地降低 Pim-1 激酶活性。此外，SGI-1776 游离碱除了下调 Pim-1 表达外，还显着降低细胞活力，使细胞停止在 G1 期并防止迁移和侵袭 [3]。

体内研究 (In Vivo)

SGI-1776 游离碱（75、200 mg/kg，口服）在小鼠 MV-4-11 异种移植模型中显示出剂量依赖性的强抗肿瘤活性 [4]。

动物实验

Dissolved in 5% dextrose; 75, 200 mg/kg; oral administration

Female cNOD-SCID mice

参考文献

[1]. Biochemical changes of salivary gland adenoid cystic carcinoma cells induced by SGI-1776. Exp Cell Res. 2017 Mar 15;352(2):403-411.

[2]. The novel anti-adipogenic effect and mechanisms of action of SGI-1776, a Pim-specific inhibitor, in 3T3-L1 adipocytes. Int J Mol Med. 2016 Jan;37(1):157-64.

[3]. SGI-1776, an imidazo pyridazine compound, inhibits the proliferation of ovarian cancer cells by inactivating Pim-1. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014 Jul;39(7):649-57.

[4]. Mechanisms of cytotoxicity to Pim kinase inhibitor, SGI-1776, in acute myeloid leukemia. Blood, 2011, 118(3), 693-702.

其他信息

N-[(1-methyl-4-piperidinyl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-6-imidazo[1,2-b]pyridazinamine is a member of imidazoles.
SGI-1776 has been used in trials studying the treatment of Prostate Cancer, Non-Hodgkins Lymphoma, and Relapsed/Refractory Leukemias.
PIM Kinase Inhibitor SGI-1776 is a small-molecule pan-PIM protein kinase inhibitor with potential antineoplastic activity. PIM kinase inhibitor SGI-1776 binds to and inhibits the activities of PIM-1, -2 and -3 serine/threonine kinases, which may result in the interruption of the G1/S phase cell cycle transition, the expression of pro-apoptotic Bcl2 proteins and tumor cell apoptosis. PIM kinases play key roles in cell cycle progression and apoptosis inhibition and may be overexpressed in various malignancies.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H22F3N5O

分子量

405.42

精确质量

405.177

CAS号

1025065-69-3

相关CAS号

1025065-69-3

PubChem CID

24795070

外观&性状

White to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.613

LogP

3.36

tPSA

57.92

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

529

定义原子立体中心数目

InChi Key

SXLKQFDJPFXMGV-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H22F3N5O/c1-27-10-8-14(9-11-27)12-24-18-6-7-19-25-13-17(28(19)26-18)15-2-4-16(5-3-15)29-20(21,22)23/h2-7,13-14H,8-12H2,1H3,(H,24,26)

化学名

N-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine.

别名

SGI1776; SGI-1776; SGI 1776.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 81 mg/mL (199.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:81 mg/mL (199.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4666 mL	12.3329 mL	24.6658 mL
	5 mM	0.4933 mL	2.4666 mL	4.9332 mL
	10 mM	0.2467 mL	1.2333 mL	2.4666 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01239108	Withdrawn	Drug: SGI-1776	Relapsed/Refractory Leukemias	Astex Pharmaceuticals, Inc.	October 2010	Phase 1
NCT00848601	Terminated	Drug: SGI-1776	Prostate Cancer Non-Hodgkins Lymphoma	Astex Pharmaceuticals, Inc.	February 2009	Phase 1

生物数据图片

Pim kinases in cancer. (A) Pim kinase pathways (adapted from Chen et al26). (B) Chemical structure of imidazo[1,2-b]pyridazine compound SGI-1776.
Immunoblot analysis of Pim target proteins in AML cell line treated with SGI-1776.
Effect of SGI-1776 in AML cell lines.