Seviteronel (VT464, INO464)

别名: VT464 VT 464 VT-464 INO-464 INO 464 INO464 VT-464
目录号: V12324 纯度: ≥98%
Seviteronel (VT-464, INO-464) 是一种新型、有效、口服生物可利用的非甾体、裂解酶选择性抑制剂,是类固醇 17-α-羟化酶/C17,20 裂解酶(CYP17A1 或 CYP17,IC50=69 nM)的抑制剂。具有潜在的抗雄激素和抗肿瘤活性。
Seviteronel (VT464, INO464) CAS号: 1610537-15-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
Other Sizes

Other Forms of Seviteronel (VT464, INO464):

  • Seviteronel R enantiomer
  • Seviteronel racemate (VT-464 racemate)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Seviteronel (VT-464、INO-464) 是一种新型、有效、口服生物可利用的非甾体类裂解酶选择性抑制剂,类固醇 17-α-羟化酶/C17,20 裂解酶(CYP17A1 或 CYP17,IC50=69 nM) ),具有潜在的抗雄激素和抗肿瘤活性。给药后,CYP17 抑制剂 VT-464 选择性抑制睾丸和肾上腺中细胞色素 P450 C17,20 裂合酶的酶活性,从而抑制雄激素的产生。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
Seviteronel (VT-464) 是一种非甾体小分子,不会产生过量的盐皮质激素或皮质醇消耗,选择性抑制 CYP17,17,20-裂合酶以减少雄激素合成。我们研究了seviteronel (VT-464) 对体外C4-2B 前列腺癌细胞中雄激素信号传导的影响以及对体内mCRPC 异种移植物MDA-PCa-133 中肿瘤生长的影响[2]。
体内研究 (In Vivo)
临床 CRPC 骨转移用于创建 MDA-PCa-133 异种移植物。在皮下 MDA-PCa-133 肿瘤中观察到 PSA、全长雄激素受体 (AR) 和 AR-V7 亚型的表达。在荷瘤去势雄性小鼠中,我们检测了 Seviteronel (VT-464) 和 AA 对 MDA-PCa-133 生长的影响。将小鼠随机分为三组,并仅给予口服载体、VT-464(100 mg/kg bid)或 AA(100 mg/kg bid)25 天。 AA和seviteronel (VT-464)均减少了肿瘤体积(相对于媒介物>2倍;p<0.05)。在该模型中,这些发现表明 AA CYP17 抑制不如选择性 Seviteronel (VT-464) CYP17 裂解酶抑制有效 [2]。
参考文献

[1]. Highly-selective 4-(1,2,3-triazole)-based P450c17a 17,20-lyase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 1;24(11):2444-7.

[2]. Abstract 4772: Efficacy of VT-464, a novel selective inhibitor of cytochrome P450 17,20-lyase, in castrate-resistant prostate cancer models. Cancer Research: April 15, 2013; Volume 73, Issue 8, Supplement 1.

[3]. Seviteronel, a Novel CYP17 Lyase Inhibitor and Androgen Receptor Antagonist, Radiosensitizes AR-Positive Triple Negative Breast Cancer Cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 11;11:35.

其他信息
Seviteronel has been used in trials studying the treatment of CRPC, Prostate Cancer, and Castration-resistant Prostate Cancer.
Seviteronel is an orally available non-steroidal, lyase-selective inhibitor of the steroid 17-alpha-hydroxylase/C17,20 lyase (CYP17A1 or CYP17), with potential anti-androgenic and antineoplastic activities. Upon oral administration, seviteronel selectively inhibits the enzymatic activity of the cytochrome P450 C17,20 lyase in both the testes and adrenal glands, thereby inhibiting androgen production. This may decrease androgen-dependent growth signaling and may inhibit cell proliferation of androgen-dependent tumor cells. The cytochrome P450 enzyme CYP17A1, localized to the endoplasmic reticulum, exhibits both 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities; it plays a key role in the steroidogenic pathway. The lyase-selective activity of seviteronel prevents the increased synthesis of mineralocorticoids that is normally seen with non-selective CYP17 inhibitors, which also inhibit the 17-alpha-hydroxylase activity of CYP17A1.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H17F4N3O3
分子量
399.3395
精确质量
399.12
CAS号
1610537-15-9
相关CAS号
Seviteronel (R enantiomer);1375603-38-5;Seviteronel racemate;1375603-36-3
PubChem CID
78357816
外观&性状
White to light yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
536.3±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
278.2±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.562
LogP
3.31
tPSA
80.3
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
517
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC(C)[C@](C1=CC2=CC(=C(C=C2C=C1)OC(F)F)OC(F)F)(C3=NNN=C3)O
InChi Key
ZBRAJOQFSNYJMF-SFHVURJKSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c1-9(2)18(26,15-8-23-25-24-15)12-4-3-10-6-13(27-16(19)20)14(28-17(21)22)7-11(10)5-12/h3-9,16-17,26H,1-2H3,(H,23,24,25)/t18-/m0/s1
化学名
(S)-1-(6,7-bis(difluoromethoxy)naphthalen-2-yl)-2-methyl-1-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)propan-1-ol
别名
VT464 VT 464 VT-464 INO-464 INO 464 INO464
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~125.21 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5041 mL 12.5207 mL 25.0413 mL
5 mM 0.5008 mL 2.5041 mL 5.0083 mL
10 mM 0.2504 mL 1.2521 mL 2.5041 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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