Selinexor (KPT-330)

别名: KPT-330; KPT 330; 1393477-72-9; Xpovio; Selinexor (KPT-330); KPT 330; (Z)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyrazin-2-yl)acrylohydrazide; Selinexor free base; KPT330 Selinexor (KPT-330) ;塞利尼索

目录号: V1589

COA 产品数据产品说明书 SDS

Selinexor（也称为 KPT-330）是一种口服生物可利用的、有效的、选择性的 CRM1 抑制剂。

Selinexor (KPT-330) CAS号: 1393477-72-9
产品类别: CRM1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Selinexor trans-isomer

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品Selinexor (KPT-330)发表1篇科研文献

[1] J Adv Res. 2024 Mar 31:S2090-1232(24)00127-9.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Selinexor（也称为 KPT-330）是一种口服生物可利用的、有效的、选择性的 CRM1 抑制剂。 Selinexor 可有效治疗依鲁替尼的获得性耐药，并在慢性淋巴细胞白血病中与依鲁替尼具有协同作用。 Selinexor 通过抑制肿瘤生长、消耗抗凋亡蛋白和诱导细胞凋亡来增强吉西他滨在人胰腺癌中的抗肿瘤活性。

顾客使用InvivoChem产品Selinexor发表的科研论文： J Adv Res. 2024 Mar 31:S2090-1232(24)00127-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123224001279?via%3Dihub

生物活性&实验参考方法

靶点

CRM1/chromosome region maintenance 1

体外研究 (In Vitro)

KPT-330 是 KPT-185 的临床候选对应物，可引起快速凋亡反应，并对 T-ALL 细胞存活具有类似的影响。 KPT-330 的 IC50 值范围为 34 至 203 nM，还抑制 MOLT-4、Jurkat、HBP-ALL、KOPTK-1、SKW-3 和 DND-41 细胞系的增殖 [1]。

体内研究 (In Vivo)

Selinexor (KPT-330) 对健康造血细胞没有负面影响，同时显着抑制体内 AML (MV4-11) 和 T-ALL (MOLT-4) 细胞的增殖 [1]。在表现出弥漫性人类 MM 骨损伤的 SCID 小鼠中，KPT-330 通过抑制 MM 诱导的骨质溶解来延长存活时间。此外，通过抑制 RANKL 诱导的 NF-κB 和 NFATc1，KPT-330 直接减少破骨细胞生成和骨吸收，同时对成骨细胞和 BMSC 没有影响 [2]。

酶活实验

NF-κB p65 DNA结合活性[2]
MM细胞和CD14+OC前体（OCP）细胞用KPT-185或KPT-330预处理2小时，分别用增殖诱导配体（APRIL，400 ng/ml）和RANKL（100 ng/ml）刺激。然后使用TransAM NF-κB p65 ELISA试剂盒提取核蛋白以检测NF-κB活性。

细胞实验

细胞系和细胞活力测定[1]
T-ALL细胞系（HPB-ALL、DU528、Jurkat、MOLT-4、SKW-3、KARPAS-45、HSB-2、KOPTK1、PF-382、CCRF-CEM、SUPT7、MOLT-16、P12-ICHIKAWA、LOUCY）在补充了10%胎牛血清和青霉素/链霉素的RPMI 1640培养基中培养。细胞滴度-Glo测定用于评估用二甲亚砜（DMSO）或KPT-185处理后的细胞存活率。将细胞以每孔10000个细胞的密度铺在96孔板中，并用DMSO或增加浓度的KPT-185孵育。在暴露于KPT-185 72小时后测量细胞存活率，并以DMSO对照细胞的百分比报告。使用MSCV-IRES-GFP逆转录病毒表达系统产生过表达BCL2的Jurkat细胞。通过流式细胞术分选感染BCL2或对照载体病毒的Jurkat细胞，并使用BCL2抗体通过蛋白质印迹分析确认BCL2的表达。

细胞凋亡分析[1]
Jurkat和MOLT-4细胞与DMSO对照或KPT-185一起孵育6小时或13小时，用磷酸缓冲盐水（PBS）洗涤，并与MEBCYTO凋亡试剂盒中的Annexin V-异硫氰酸荧光素（FITC）和碘化丙啶（PI）共孵育。通过双色流式细胞仪分析细胞，并根据FITC与PI的点图确定膜联蛋白V和PI阳性细胞的百分比。

透性全细胞线粒体敏感性[1]
使用2×104个Jurkat细胞/孔。在黑色384孔板中，每孔沉积15μl T-EB中的100μM肽（300 mM海藻糖、10 mM HEPES-KOH pH 7.7、80 mM KCl、1 mM EGTA、1 mM EDTA、0.1%牛血清白蛋白、5 mM琥珀酸盐）。将一体积的4x单细胞悬浮液加入到一体积的T-EB中的4x染料溶液（4μM JC-1，40μg/ml寡霉素，0.02%洋地黄皂苷，20 mM 2-巯基乙醇）中。将这种2x细胞/染料溶液在室温下孵育5-10分钟，以实现渗透和染料平衡。然后将15μl细胞/染料混合物加入板的每个处理孔中，在室温下每5分钟监测一次590nm的荧光。Ψm的损失百分比是通过归一化到仅含溶剂的对照DMSO（0%）和阳性对照FCCP来计算的（Ryan等人，2010）。

细胞周期分析[1]
Jurkat和MOLT-4细胞与KPT-185的连续稀释液一起孵育24小时，用PBS洗涤，用70%乙醇固定，并在-20°C下孵育过夜。然后用PBS洗涤细胞，用PI/RNase染色缓冲液染色，并使用BD FACS Canto 通过流式细胞术进行分析。使用FCS Express 4流式细胞术细胞周期分析软件和ModFit LT细胞周期分析程序分析Jurkat和MOLT-4细胞的DNA直方图。

动物实验

Orthograft mouse models[1]
T-ALL orthograft mouse model [1]
MOLT-4 cells (3 × 106) expressing luciferase were injected into 7-week-old female NOD-SCID-IL2Rcγnull (NSG) mice via tail-vein injections. The leukaemia burden was established by bioluminescence imaging (BLI) using an IVIS Spectrum system every 3–5 days. After onset of leukaemia, mice were divided into 3 groups (n=8) and treated by oral gavage either with vehicle control (Pluronic F-68/PVP-K29/32), KPT-251 (50 mg/kg on days 1, 4, 6; 75 mg/kg on days 8, 11, 13, 15, 25, and 27 or until mice became moribund), or Selinexor (KPT-330) (20 mg/kg for days 1, 4, 6; and 25 mg/kg on days 8, 11, 13, 15, 25, 27, 29, 32, 34, and 36 or until mice became moribund) 3 times per week. [1]

AML orthograft mouse model [1]
Luciferase-expressing MV4-11 cells (2×106) were intravenously injected into 7-week-old female NSG mice. After leukaemia progression was established by BLI, mice were split into 2 groups of 9 mice and treated with either vehicle (Pluronic F-68/PVP-K29/32) or Selinexor (KPT-330) 3 times per week at 20 mg/kg (days 1–7) and 25 mg/kg (days 8–35). Following 5 weeks of treatment, femur from one mouse from the treatment group was fixed in 10% formalin, sectioned, and paraffin-embedded. Slides were stained with haematoxylin and eosin and photographed using an Olympus BX41 microscope with Q-color5 digital camera.

Formulated in Pluronic F-68/PVP-K29/32; 20 -25 mg/kg; oral gavage

T-ALL and AML orthograft mouse model

药代性质 (ADME/PK)

Absorption, Distribution and Excretion
A single 80 mg dose of selinexor produces a mean Cmax of 680 ng/mL and a mean AUC of 5386 ng*h/mL. This relationship is dose proportion over the range of 3-85 mg/m2 which encompasses the range of 0.06-1.8 times the approved dosage. The official FDA labeling reports the Tmax as 4 hours but phase 1 studies have found a range of 2-4 hours. Administering selinexor with food, either a high or low fat meal, results in an increase in the AUC of approximately 15-20% but this is not expected to be clinically significant.
The mean apparent volume of distribution is 125 L. A phase 1 study reported mean apparent volumes of distribution ranging from 1.9-2.9 L/kg in their investigation of food and formulation effects.
Selinexor has a mean apparent clearance of 17.9 L/h.

Metabolism / Metabolites
Selinexor is known to be metabolized through CYP3A4, UDP‐glucuronosyltransferases, and glutathione S-transferases although the metabolite profile has yet to be characterized in published literature. The primary metabolites found in urine and plasma are glucuronide conjugates.

Biological Half-Life
Selinexor has a mean half-life of elimination of 6-8 hours.

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Hepatotoxicity
In prelicensure open label trials of selinexor in a total of 202 patients with advanced, refractory or relapsed multiple myeloma, serum ALT elevations arose in 8.4% of treated subjects and were above 5 times the ULN in 2.5%. The timing and character of the elevations were not described, but no patient developed raised serum enzymes with jaundice or symptoms. Since approval and general availability of selinexor, there have been no published reports of clinically apparent liver injury attributed to its use.
Likelihood score: E* (unproven, but possible rare cause of clinically apparent liver injury).

Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation
No information is available on the use of selinexor during breastfeeding. Most sources consider breastfeeding to be contraindicated during maternal antineoplastic drug therapy. The manufacturer recommends that mothers should not breastfeed during treatment with selinexor and for one week after the last dose. Chemotherapy may adversely affect the normal microbiome and chemical makeup of breastmilk. Women who receive chemotherapy during pregnancy are more likely to have difficulty nursing their infant.
◉ Effects in Breastfed Infants
Relevant published information was not found as of the revision date.
◉ Effects on Lactation and Breastmilk
Relevant published information was not found as of the revision date.

Protein Binding
Selinexor is 95% bound to plasma proteins.

参考文献

[1]. KPT-330 inhibitor of CRM1 (XPO1)-mediated nuclear export has selective anti-leukaemic activity in preclinical models of T-cell acute lymphoblastic leukaemia and acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):117-27.

[2]. CRM1 inhibition induces tumor cell cytotoxicity and impairs osteoclastogenesis in multiple myeloma: molecular mechanisms and therapeutic implications. Leukemia. 2014 Jan;28(1):155-65.

其他信息

Pharmacodynamics
Selinexor causes cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H11F6N7O
分子量	443.31
精确质量	443.092
元素分析	C, 46.06; H, 2.50; F, 25.71; N, 22.12; O, 3.61
CAS号	1393477-72-9
相关CAS号	1393477-72-9; 1421923-86-5 (E-isomer); 1621865-82-4 (Z-isomer)
PubChem CID	71481097
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
折射率	1.594
LogP	3.62
tPSA	97.62
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	621
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1=CN=C(C=N1)NNC(=O)/C=C\N2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F
InChi Key	DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H11F6N7O/c18-16(19,20)11-5-10(6-12(7-11)17(21,22)23)15-26-9-30(29-15)4-1-14(31)28-27-13-8-24-2-3-25-13/h1-9H,(H,25,27)(H,28,31)/b4-1-
化学名	(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyrazin-2-yl)acrylohydrazide
别名	KPT-330; KPT 330; 1393477-72-9; Xpovio; Selinexor (KPT-330); KPT 330; (Z)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyrazin-2-yl)acrylohydrazide; Selinexor free base; KPT330
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 89 mg/mL (200.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 40 mg/mL (90.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +49% PEG 300 +dd H2O: 5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2558 mL	11.2788 mL	22.5576 mL
	5 mM	0.4512 mL	2.2558 mL	4.5115 mL
	10 mM	0.2256 mL	1.1279 mL	2.2558 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Study Assessing Activity of Intravenous (IV) ABBV-383 Monotherapy Versus Standard Available Therapies in Adult Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
CTID: NCT06158841
Phase: Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-09-23

A Study of the Drug Selinexor With Radiation Therapy in Patients With Newly-Diagnosed Diffuse Intrinsic Pontine (DIPG) Glioma and High-Grade Glioma (HGG)
CTID: NCT05099003
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-09-23

Novel Combination Therapy in the Treatment of Relapsed and Refractory Aggressive B-Cell Lymphoma
CTID: NCT02436707
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-09-23

Phase IB Study to Evaluate the Safety of Selinexor (KPT-330) in Combination with Multiple Standard Chemotherapy or Immunotherapy Agents in Patients with Advanced Malignancies
CTID: NCT02419495
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2024-09-19

A Study of Selinexor Monotherapy in Subjects with JAK Inhibitor-naïve Myelofibrosis and Moderate Thrombocytopenia
CTID: NCT05980806
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-09-19

生物数据图片

KPT-185 induces rapid apoptotic cell death in T-ALL cells. Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):117-27.
SINE compounds dramatically suppress the growth of MOLT-4 cells engrafted into NSG mice. Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):117-27.