| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RAS; PPMTase (Ki = 2.6 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Salirasib 抑制人 Ha-ras 转化 Rat1 细胞的生长，这与其对 PPMTase 的抑制作用密切相关。 Salirasib 抑制 Rat-1 成纤维细胞、Ras 转化的 Rat-1 和 B16 黑色素瘤细胞中的 Ras 甲基化。 Salirasib 还可以降低细胞膜中 Ras 的水平，并抑制 Ras 依赖性细胞生长，与甲基化无关，但通过调节 Ras-Raf 通讯来实现。在 Ras 转化的 EJ 细胞中，Salirasib 干扰 Raf-1 和 MAPK 的激活并抑制 DNA 合成。激酶测定：大鼠脑小脑的突触体膜或培养细胞系的总膜（100,000 × g 颗粒）用于无细胞系统中的甲基转移酶测定。甲基转移酶测定在 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 37°C 下进行，使用 100 μg 蛋白质、25 μM [methyl-3H]AdoMet (300,000 cpm/nmol) 和 50 μM AFC（作为储备溶液制备） DMSO 中），总体积为 50 μL。所有测定中的 DMSO 浓度均为 8%。如文中所示，多个实验中使用了不同的 AFC 浓度。 10 分钟后，通过添加 500 μL 氯仿:甲醇 (1:1) 终止反应，随后添加 250 μL H2O，混合并相分离。将 125 µL 氯仿相在 40°C 下干燥，并添加 200 µl 1 N NaOH、1% SDS 溶液。通过气相平衡法对由此形成的甲醇进行计数。典型的背景计数（未添加 AFC）为 50-100 cpm，而带有 AFC 的典型反应产量为 500-6,000 cpm。测定一式三份进行，并减去背景计数。进行内源底物的甲基化和凝胶电泳。使用 100 μCi/mL [甲基-3H]蛋氨酸测定完整细胞中的蛋白质羧甲基化。在含有 5 mL 标记培养基的 10 厘米平板中生长的近汇合培养物中对细胞进行分析。细胞测定：细胞在24孔板中生长。电镀后 2 小时，细胞接受从储备溶液中新鲜制备的溶剂或 FTS，以在 0.1% DMSO 中产生最终指定浓度。每 4 天更换一次含有溶剂或药物的新鲜培养基。单独的实验表明溶剂本身对细胞生长没有影响。在指定的日子里，通过胰蛋白酶/EDTA将细胞从平板上分离并在光学显微镜下计数。所有测定均一式四份进行。在平行实验中，细胞用台盼蓝或MTT染色，并在光学显微镜下检查染色的细胞。在一些 MTT 染色培养物中，将细胞溶解在 0.2 mL 100% DMSO 中，并使用酶联免疫吸附测定读数仪通过分光光度法测定染色程度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 Panc-1 异种移植裸鼠中，Salirasib (5 mg/kg ip) 显着抑制肿瘤生长，且无全身毒性。在雄性 Wistar 大鼠中，Salirasib (5 mg/kg ip) 显着抑制硫代乙酰胺诱导的肝硬化。在先天性肌营养不良症 dy(2J)/dy(2J) 小鼠模型中，Salirasib（5 mg/kg ip）可减轻纤维化并提高肌肉力量。
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| 酶活实验 |
对于无细胞系统中的甲基转移酶测定，使用培养细胞系的总膜（100,000 × g 颗粒）或大鼠脑小脑的突触体膜。 50 μL 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）、100 μg 蛋白质、25 μM [methyl-3H]AdoMet (300,000 cpm/nmol) 和 50 μM AFC（在 DMSO 中制备为储备溶液）用于甲基转移酶化验。测定在 37°C 下进行。所有测定均使用 8% DMSO。如文中所述，许多实验中使用了不同的 AFC 浓度。 10 分钟后，加入 500 μL 1:1 氯仿:甲醇混合物，然后混合并相分离，然后加入 250 μL H2O，终止反应。将 200 μl 1 N NaOH 和 1% SDS 溶液添加到已在 40°C 干燥的 125 μL 氯仿相中。使用气相平衡法来计算由此形成的甲醇。添加 AFC 后，典型的背景计数（无 AFC）范围为 50 至 100 cpm，而典型的反应产量为 500 至 6,000 cpm。每个测定进行三份重复，并扣除背景计数。进行凝胶电泳和内源底物的甲基化。在完整细胞中，使用 100 μCi/mL [甲基-3H]蛋氨酸测量蛋白质羧基甲基化。分析前，在 10 厘米平板中用 5 mL 标记培养基培养接近汇合的细胞培养物。
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| 细胞实验 |
在时间依赖性反应研究中，每天使用 0.05% 胰蛋白酶-EDTA 收获细胞，持续 1 至 7 天。然后在显微镜下使用台盼蓝排除法对细胞进行计数。将细胞在补充有 salirasib 或 DMSO 的培养基中培养三天，以进行剂量反应研究。按照制造商的指示，使用比色 WST-1 测定来评估细胞活力。使用 GraphPad Prism 软件，使用非线性回归分析来确定 IC50 值，或与 DMSO 对照相比，50% 的细胞生长被抑制的点。
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| 动物实验 |
Female athymic NMRI nu/nu mice, aged six weeks, are kept in cages with filters on top and are given unlimited access to food and drink. Twelve mice receive a subcutaneous injection of 5x106 HepG2 cells suspended in 100 μL PBS to create tumors in their right lower flank. When palpable tumors have developed two weeks after cell inoculation, mice are divided into two groups: one for salirasib treatment (n = 6) and the other for control (n = 4). Two of the animals had to be removed from the study because they do not develop tumors at that point. For 12 days, they are given daily intraperitoneal injections (10 mg/kg salirasib) or an equivalent volume of vehicle solution (PBS with 2.5% v/v ethanol, pH 8.0). A digital calliper is used to record tumor dimensions three times a week beginning on the first day of treatment. To estimate tumor volumes, use the formula V (mm3)=(length×width2)/2. To assess the effectiveness of treatment, tumour weights are noted at the moment of sacrifice.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Salirasib is a sesquiterpenoid.
Salirasib has been used in trials studying the diagnostic of Carcinoma, Non-Small-Cell Lung. Salirasib is a salicylic acid derivative with potential antineoplastic activity. Salirasib dislodges all Ras isoforms from their membrane-anchoring sites, thereby preventing activation of RAS signaling cascades that mediated cell proliferation, differentiation, and senescence. RAS signaling is believed to be abnormally activated in one-third of human cancers, including cancers of the pancreas, colon, lung and breast. |
| 分子式 |
C22H30O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
358.54
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| 精确质量 |
358.196
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| 元素分析 |
C, 73.70; H, 8.43; O, 8.92; S, 8.94
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| CAS号 |
162520-00-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5469318
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
486.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
64-66°C
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| 闪点 |
247.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.559
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| LogP |
8.53
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| tPSA |
62.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
498
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(=O)O[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
WUILNKCFCLNXOK-CFBAGHHKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30O2S/c1-17(2)9-7-10-18(3)11-8-12-19(4)15-16-25-21-14-6-5-13-20(21)22(23)24/h5-6,9,11,13-15H,7-8,10,12,16H2,1-4H3,(H,23,24)/b18-11+,19-15+
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| 化学名 |
2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylbenzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7891 mL | 13.9454 mL | 27.8909 mL | |
| 5 mM | 0.5578 mL | 2.7891 mL | 5.5782 mL | |
| 10 mM | 0.2789 mL | 1.3945 mL | 2.7891 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00531401 | Completed | Drug: Salirasib | Carcinoma, Non-Small-Cell Lung | Concordia Pharmaceuticals, Inc | September 2007 | Phase 2 |
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NSC 23766
K-Ras inhibitor 12
MLS-573151
EHT 1864 2HCl
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