| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATR; PI3Kδ
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD6738在存在遗传毒性应激的情况下，通过对循环CLL细胞中的ATM/p53通路的补偿激活，提供了对ATR信号传导的有效和特异性抑制。在p53或ATM缺陷细胞中，AZD6738处理导致复制分叉停滞和未修复DNA损伤的积累，如γH2AX和53BP1焦点形成所证明的，其被带入有丝分裂，导致有丝分裂突变导致细胞死亡。AZD6738对ATM或p53缺陷的CLL细胞显示出选择性细胞毒性，并且与细胞毒性化疗联合具有高度协同作用。这一发现在DDR缺陷CLL的原代异种移植物模型中得到了证实，其中AZD6738治疗导致肿瘤负荷减少，并选择性减少具有ATM或TP53改变的CLL亚克隆[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
了解药物剂量和时间安排的治疗效果对于临床试验的设计和实施至关重要。单一疗法，特别是联合疗法的复杂性日益增加，在肿瘤学药物开发的临床阶段提出了重大挑战。使用系统药理学方法，我们用细胞周期的机制模型扩展了现有的肿瘤生长的PK-PD模型，从而能够模拟ATR抑制剂AZD6738和电离辐射的单次和联合治疗。使用AZD6738，我们开发了基于细胞的多参数测定法，测量DNA损伤和细胞周期转变，提供了适合模型校准的定量数据。我们的体外校准细胞周期模型可以预测在体内小鼠异种移植物研究中观察到的肿瘤生长。该模型正在用于AZD6738的I期临床试验设计，目的是通过定量剂量和计划预测来改善患者护理[2]。
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| 酶活实验 |
DNA损伤反应（DDR）缺陷，特别是TP53和双等位基因共济失调毛细血管扩张突变（ATM）畸变，与慢性淋巴细胞白血病（CLL）的基因组不稳定性、克隆进化和化学耐药性有关。缺乏能够为患有DDR缺陷的CLL患者提供长期疾病控制的治疗方法。使用新型ATR抑制剂AZD6738，我们研究了ATR通路抑制作为靶向具有这些缺陷的CLL细胞的综合致死策略[1]。
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| 细胞实验 |
AZD6738的作用通过关键DDR蛋白的蛋白质印迹和免疫荧光来评估。细胞毒性通过CellTiter发光测定法（Promega，Madison，WI，USA）和碘化丙啶排除法进行评估。将具有双等位基因TP53或ATM失活的原代CLL细胞异种移植到NOD/Shi-scid/IL-2Rγ小鼠中。在用AZD6738或载体处理后，通过渗透脾脏的流式细胞术分析测量肿瘤负荷，并通过荧光原位杂交测量17p（TP53）或11q（ATM）缺失的亚克隆组成[1]。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H24N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
412.5086
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| 精确质量 |
412.17
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| 元素分析 |
C, 58.23; H, 5.86; N, 20.37; O, 7.76; S, 7.77
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| CAS号 |
1352226-87-9
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| 相关CAS号 |
Ceralasertib;1352226-88-0; 1352280-98-8 (formate); 1352226-87-9 (S-isomer); 1352226-97-1 (racemic)
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| PubChem CID |
54761305
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
116Ų
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| SMILES |
C[C@@H]1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)[S@@](=N)(=O)C)C4=C5C=CNC5=NC=C4
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| InChi Key |
OHUHVTCQTUDPIJ-MUWSIPGASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O2S/c1-13-12-28-10-9-26(13)17-11-16(20(5-6-20)29(2,21)27)24-19(25-17)15-4-8-23-18-14(15)3-7-22-18/h3-4,7-8,11,13,21H,5-6,9-10,12H2,1-2H3,(H,22,23)/t13-,29+/m1/s1
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| 化学名 |
imino-methyl-[1-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl]cyclopropyl]-oxo-lambda6-sulfane
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| 别名 |
(S)-Ceralasertib; 1352226-87-9; (S)-AZD6738; imino-methyl-[1-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl]cyclopropyl]-oxo-lambda6-sulfane; BDBM60432; AZD6738; AZD 6738; SCHEMBL9979159;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~242.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体外实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4242 mL | 12.1209 mL | 24.2418 mL | |
| 5 mM | 0.4848 mL | 2.4242 mL | 4.8484 mL | |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2121 mL | 2.4242 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
碳酸氢钾
七氟烷
Clociguanil
Pirbuterol
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