| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 4.7 μM (TRPML1), 1.7 μM (TRPML2)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
TRPML非选择性阳离子通道亚家族（TRPML1-3）的成员参与调节重要的溶酶体和内体功能，TRPML1的突变与神经退行性溶酶体贮积症粘脂质体IV型有关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜渗透性化学工具。但迄今为止，只有两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3被发表，尽管没有关于立体化学细节的明确信息。在这项研究中，我们开发了这两种抑制剂的全合成方法。ML-SI1仅作为不可分离的非对映体的外消旋混合物获得，并显示出激活剂依赖性抑制活性。更有前景的工具是ML-SI3，因此ML-SI1没有进一步研究。对于ML-SI3，我们通过立体选择性合成证实，反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-L-SI3对映异构体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的强效抑制剂（IC50值为1.6和2.3μM），也是TRPML3的弱抑制剂（IC50为12.5μM）。这使得纯（-）-反式-ML-SI3比外消旋物更适合作为研究TRPML1和2的化学工具。对ML-SI3的12个类似物的分析首次揭示了这种化学型的构效关系，并表明N-芳基哌嗪和磺酰胺部分的各种修饰都是可以耐受的。ML-SI3的芳香族类似物显示出有趣的选择性变化（TRPML1的强抑制剂和TRPML2的强激活剂）[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
The cation channel TRPML1 is an important regulator of lysosomal function and autophagy. Loss of TRPML1 is associated with neurodegeneration and lysosomal storage disease, while temporary inhibition of this ion channel has been proposed to be beneficial in cancer therapy. Currently available TRPML1 channel inhibitors are not TRPML isoform selective and block at least two of the three human isoforms. We have now identified the first highly potent and isoform-selective TRPML1 antagonist, the steroid 17β-estradiol methyl ether (EDME). Two analogs of EDME, PRU-10 and PRU-12, characterized by their reduced activity at the estrogen receptor, have been identified through systematic chemical modification of the lead structure. EDME and its analogs, besides being promising new small molecule tool compounds for the investigation of TRPML1, selectively affect key features of TRPML1 function: autophagy induction and transcription factor EB (TFEB) translocation. In addition, they act as inhibitors of triple-negative breast cancer cell migration and invasion.[1]
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| 分子式 |
C23H31N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
429.58
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| 精确质量 |
429.21
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| 元素分析 |
C, 64.31; H, 7.27; N, 9.78; O, 11.17; S, 7.46
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| CAS号 |
2108567-79-7
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| 相关CAS号 |
(1S,2S)-ML-SI3;2563870-87-9;(1R,2R)-ML-SI3;2418594-00-8;ML-SI3;891016-02-7
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| PubChem CID |
94784696
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
589.3±60.0 °C(Predicted)
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| 闪点 |
310.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
4
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| tPSA |
70.3Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C1C=CC=CC=1)(N[C@@H]1CCCC[C@H]1N1CCN(C2C=CC=CC=2OC)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
OVTXOMMQHRIKGL-NHCUHLMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O3S/c1-29-23-14-8-7-13-22(23)26-17-15-25(16-18-26)21-12-6-5-11-20(21)24-30(27,28)19-9-3-2-4-10-19/h2-4,7-10,13-14,20-21,24H,5-6,11-12,15-18H2,1H3/t20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1R,2R)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
(1R,2R)-ML-SI3; rel-N-((1R,2R)-2-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; CHEMBL4851704; N-((1R,2R)-2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; 2418594-00-8; N-[(1R,2R)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide; (rel)-ML-SI3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3279 mL | 11.6393 mL | 23.2786 mL | |
| 5 mM | 0.4656 mL | 2.3279 mL | 4.6557 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1639 mL | 2.3279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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