Phosphodiesterases/PDE4

通过使用腺苷酸环化酶激活剂毛喉素增加 cAMP 合成或使用磷酸二酯酶抑制剂异丁基甲基黄嘌呤 (IBMX) 和 (R)-(-)-Rolipram 减少 cAMP 水解，以剂量依赖性方式抑制 caspase-1 裂解和 IL-1β 分泌。

在麻醉、通气的 OA 敏感豚鼠中，S-(+)-咯利普兰可减少 OA 诱导的支气管收缩，ID50 值约为 0.25 mg/kg iv 组胺和白三烯 D4 诱导的支气管收缩不受 S-(+) 剂量的影响)-咯利普兰，消除对 OA 的反应。较高剂量 (3-10 mg/kg) 可减少组胺诱导的支气管收缩，但不会减少白三烯 D4 诱导的支气管收缩。在清醒的 OA 敏感豚鼠中，用 S-(+)-咯利普兰进行胃内预处理，剂量依赖性地减少 OA 引起的比电导下降以及通过支气管肺泡灌洗和组织学评估评估的相应肺部嗜酸性粒细胞流入。

用罗利普兰抑制PDE4以表皮生长因子受体依赖的方式促进P2Y11/IL-1R诱导的CXCR7表达和CCL20产生的上调。使用天然表达CXCR7但缺乏CXCR4的星形细胞瘤细胞系，P2Y11/IL-1R激活有效地诱导了CCL20的产生，即使在没有PDE4抑制的情况下，CXCR7激动剂TC14012也能增强CCL20的生产。此外，RNA干扰导致的CXCR7耗竭抑制了CCL20的产生。在巨噬细胞中，P2Y11和CXCR7被其各自的激动剂同时激活足以诱导CCL20的产生，而不需要PDE4的抑制，因为CXCR7的激活增加了其自身并消除了CXCR4的表达。最后，对巨噬细胞分泌组中多种CCL趋化因子的分析表明，CXCR4失活和CXCR7活化选择性地增强了P2Y11/IL-1R介导的CCL20分泌。总之，我们的数据确定CXCR7是P2Y11/IL-1R启动的信号级联的组成部分，CXCR4相关的PDE4是调节检查点。Cell Mol Life Sci. 2024 Mar 13;81(1):132.

在癌症乳腺细胞系MCF-7上评估了具有抗乳腺癌症特性的重要cAMP特异性PDE4抑制剂/药物Roipram的包埋和随后的释放。罗利普兰具有重要的治疗应用，近年来最重要的应用之一是治疗新型冠状病毒肺炎和细胞因子风暴。对于癌症化疗而言，药物的定位、靶向递送和持续释放是极其重要的问题，并且似乎有必要探索囊泡体和囊泡体捕获和释放罗利普兰的潜力。重要的发现是，在激素反应性乳腺癌症mileau MCF-7中，niosomes的表现比bilosomes好得多。此外，与单独使用Rolipram相比，包封在囊泡中的Rolipram的IC50降低了4倍。另一方面，包封的Rolipram显示出更高的IC50值。通过分子对接研究可以进一步理解这些结果。ACS Appl Bio Mater. 2024 Jan 15;7(1):369-378.

This study aimed to investigate the effects of rolipram, a phosphodiesterase inhibitor, on brain tissue regeneration. Trimethyltin-injected mice, an animal model of hippocampal tissue regeneration, was created by a single injection of trimethyltin chloride (2.2 mg/kg, intraperitoneally). Daily rolipram administration (10 mg/kg, intraperitoneally) was performed from the day after trimethyltin injection until the day before sampling. In Experiment 1, brain samples were collected on day 7 postinjection of trimethyltin following the forced swim test. In Experiment 2, bromodeoxyuridine (150 mg/kg, intraperitoneally/day) was administered on days 3-5 and sampling was on day 21 postinjection of trimethyltin. Samples were routinely embedded in paraffin and sections were obtained for histopathological investigation. In Experiment 1, rolipram-treated mice showed shortened immobility times in the forced swim test. Histopathology revealed that rolipram treatment had improved the replenishment of neuronal nuclei-positive neurons in the dentate gyrus, which was accompanied by an increase in the percentage of phosphorylated cyclic AMP response element-binding protein-positive cells. In addition, rolipram had decreased the percentage of ionized calcium-binding adapter protein 1-positive microglia with activated morphology and the number of tumor necrosis factor-alpha-expressing cells. In Experiment 2, double immunofluorescence for bromodeoxyuridine/neuronal nuclei revealed an increase of double-positive cells in rolipram-treated mice. These results demonstrate that rolipram effectively promotes brain tissue regeneration by enhancing the survival of newborn neurons and inhibiting neuroinflammation.Neuroreport. 2024 Sep 4;35(13):832-838.

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Dissolved in 100% PEG at an appropriate concentration; 1 mL/kg; i.v. injection

Male Hartley guinea pigs

[1]. Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome. Immunity. 2016 Oct 18;45(4):944.

(-)-rolipram is the (R)-enantiomer of rolipram. It is an enantiomer of a (+)-rolipram.
The (R)-enantiomer of rolipram, it is a phosphodiesterase inhibitor with antidepressant properties.

C16H21NO3

275.34

275.152

C, 69.79; H, 7.69; N, 5.09; O, 17.43

85416-75-7

Rolipram;61413-54-5;(S)-(+)-Rolipram;85416-73-5

448055

Off-white to light yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

472.7±45.0 °C at 760 mmHg

134 °C

239.7±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.552

1.43

47.56

1

3

4

20

341

1

COC1=C(C=C(C=C1)[C@H]2CC(=O)NC2)OC3CCCC3

HJORMJIFDVBMOB-LBPRGKRZSA-N

InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18)/t12-/m0/s1

(4R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10 mg/L

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。