规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
TNF-α (IC50 = 7 nM); NF-κB (IC50 = 11 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
QNZ(化合物 11q)具有抗炎作用,可抑制 NF-B 介导的反应。 QNZ 剂量依赖性地抑制水肿形成[1]。在亨廷顿舞蹈病 (HD) 中,QNZ (EVP4509) 降低溶酶体/自噬体和存储操纵通道 (SOC) 电流的数量。预计响应 QNZ 使神经元内的钙转运正常化将减轻病理表现。使用透射电子显微镜 (TEM),检查经 QNZ 处理的 HD 和 WT 神经元中的几种溶酶体/自噬体。虽然 WT 神经元不受影响,但与 QNZ 一起孵育时,HD GABAergic Medium Spiny (GABA MS) 样神经元 (GMSLN) 中溶酶体/自噬体的数量几乎翻倍(从 0.41±0.04 到 0.23±0.04;p<0.05)。通过使用流式细胞术 (FC) 分析来观察溶酶体含量,这一观察结果得到了证实。在 HD GMSLN 中,QNZ 治疗后中位荧光强度降低了 34±6% (p<0.05)[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
EVP4593(1 mg/kg,腹腔注射)剂量依赖性地抑制角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿。
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酶活实验 |
在具有 10% FCS 的 RPMI1640 中,人 Jurkat T 细胞在 37 °C、5% CO2 环境中培养。将细胞铺于 6 孔板(2×106/孔)后,使用 SuperFect 转染试剂瞬时转染 1 μg pNFκB-Luc。转染后,细胞在 37°C 下培养过夜。然后,收集它们,重悬于新培养基中,并铺板于96孔板中(2×105/孔)。将细胞置于 96 孔板中,将 EVP4593 溶解在 DMSO 中并以适当的浓度添加。然后将板在 37°C 下孵育一小时。为了触发转录,将 10 ng/mL 的 PMA 和 100 μg/mL 的 PHA 添加到每个孔中,然后将细胞在 37°C 下再孵育 6 小时。除去培养基后,将含有荧光素酶底物的细胞裂解缓冲液添加到每个孔中。将每个部分转移到黑色 96 孔板后,立即使用 Packard Topcount 测量发光。使用非线性回归技术来确定 50% 抑制浓度 (IC50) 值。
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细胞实验 |
iPSHD22 细胞在透明平底的 96 孔黑色板中的 K-4 培养基中培养。在进行分析之前,将细胞暴露于化学品中 24 小时(例如 QNZ 100 nM)。发光测定 为了同时计数每个孔中活细胞(活力)和死细胞(细胞毒性)的比例,使用了 MultiTox-Fluor 多重细胞毒性测定。 DTX 880 多模式酶标仪用于检测荧光。使用方程 ([有细胞的孔中的细胞毒性]-([没有细胞的孔中的细胞毒性])/([有细胞的孔中的活力]-([没有细胞的孔中的活力])[2],水平评估细胞死亡(LoCD)。
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动物实验 |
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参考文献 |
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分子式 |
C22H20N4O
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分子量 |
356.42
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精确质量 |
356.163
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元素分析 |
C, 74.14; H, 5.66; N, 15.72; O, 4.49
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CAS号 |
545380-34-5
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
Solid powder
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密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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沸点 |
602.0±55.0 °C at 760 mmHg
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熔点 |
169-175ºC
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闪点 |
317.9±31.5 °C
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蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.714
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LogP |
4.57
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tPSA |
73.06
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SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2N=C([H])N=1)N([H])[H]
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InChi Key |
IBAKVEUZKHOWNG-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C22H20N4O/c23-17-8-11-21-20(14-17)22(26-15-25-21)24-13-12-16-6-9-19(10-7-16)27-18-4-2-1-3-5-18/h1-11,14-15H,12-13,23H2,(H,24,25,26)
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化学名 |
4-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinazoline-4,6-diamine
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别名 |
CAY10470; CAY 10470; CAY-10470; EVP 4593; EVP-4593; EVP4593; QNZ
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体外实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% hydroxyethyl cellulose: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.8057 mL | 14.0284 mL | 28.0568 mL | |
5 mM | 0.5611 mL | 2.8057 mL | 5.6114 mL | |
10 mM | 0.2806 mL | 1.4028 mL | 2.8057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Reduction of SOC entry activity in HD GMSLNs by EVP4595. Mol Neurodegener . 2016 Apr 14;11:27. td> |
Protection of aging HD GMSNLNs from premature cell death. a The number of autophagosomes/lysosomes per μm2 in WT (hESM01) and HD (iPSHD22) GMSLNs after EVP4593 (1 μM) treatment for 14 h. Mol Neurodegener . 2016 Apr 14;11:27. td> |
The nSOC inhibitor EVP4593 normalizes YAC128 MSN spine SOC entry. J Neurosci . 2016 Jan 6;36(1):125-41. td> |
The SOC inhibitor EVP4593 rescues YAC128 MSN spines both in vitro and in vivo. J Neurosci . 2016 Jan 6;36(1):125-41. td> |