| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：普芦卡必利以浓度依赖性方式诱导收缩，pEC50 为 7.5。 Prucalopride (1 mM) 显着放大电场刺激后豚鼠近端结肠的回弹收缩。普卢卡必利诱导大鼠食管粘膜肌层松弛，pEC50 为 7.8，产生单相浓度-反应曲线。激酶测定：普芦卡必利是一种新型肠动力化合物，是苯并呋喃类的第一个代表。我们着手在各种受体结合和器官浴实验中建立其药理学特征。受体结合数据表明普卡必利对所研究的两种 5-HT(4) 受体亚型具有高亲和力，人 5-HT(4a) 和 5-HT(4b) 受体的平均 pK(i) 估计值分别为 8.60 和 8.10 。在本研究中研究的 50 种其他结合测定中，仅人类 D(4) 受体 (pK(i) 5.63)、小鼠 5-HT(3) 受体 (pK(i) 5.41) 和人类 sigma(1)（ pK(i) 5.43) 显示出可测量的亲和力，导致对 5-HT(4) 受体的选择性至少为 290 倍。经典的器官浴实验是使用来自大鼠、豚鼠和狗胃肠道的分离组织，采用各种方案进行的。普芦卡必利是豚鼠结肠中的 5-HT(4) 受体激动剂，因为它诱导收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）以及促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它以5-HT(4)受体拮抗剂敏感的方式引起大鼠食道制剂的松弛(pEC(50)＝7.81+/-0.17)。普芦卡必利不会引起 5-HT(2A)、5-HT(2B) 或 5-HT(3)、胃动素或胆囊收缩素 (CCK(1)) 受体介导的收缩的相关抑制，也不会引起烟碱或毒蕈碱乙酰胆碱受体的相关抑制。介导的收缩，高达 10 microM。结论是普卡必利是一种有效的、选择性的、特异性的5-HT(4)受体激动剂。由于其用于治疗肠道动力障碍，因此需要注意的是，普卡必利缺乏抗胆碱能、抗胆碱酯酶或非特异性抑制活性，并且不拮抗 5-HT(2A)、5-HT(2B) 和 5-HT(2A)、5-HT(2B) 和 5-HT(2B)。 HT(3) 受体或胃动素或CCK(1) 受体。细胞测定：经典的器官浴实验是使用来自大鼠、豚鼠和狗胃肠道的分离组织，使用各种方案进行的。普芦卡必利是豚鼠结肠中的 5-HT(4) 受体激动剂，因为它诱导收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）以及促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它以5-HT(4)受体拮抗剂敏感的方式引起大鼠食道制剂的松弛(pEC(50)＝7.81+/-0.17)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 2 mg 普芦卡必利治疗组的每周完全排便率为 30.9%，接受 4 mg 普芦卡必利治疗组的患者为 28.4%，而安慰剂组为 12.0%。接受 2 mg 普芦卡必利治疗的患者中，有 47.3% 的患者和接受 4 mg 普芦卡必利治疗的患者中，平均每周自发、完全排便次数增加了 1 次或多次，而安慰剂组中这一比例为 25.8%。 。普芦卡必利（2 mg 或 4 mg）显着改善所有其他次要疗效终点，包括患者对肠道功能和治疗的满意度以及对便秘症状严重程度的感知。普芦卡必利（每日 4 毫克）可加速无直肠排便障碍的便秘患者的整体胃排空和小肠转运。普芦卡必利（每日 4 毫克）往往会加速整体结肠转运，显着加快整体结肠转运和升结肠排空。与安慰剂组 (9.6%) 相比，服用普卡必利 2 mg (19.5%)、4 mg (23.6%) 的患者每周有 3 次或更多自发性完全排便 (SCBM) 的比例较高。普芦卡必利还显着改善次要疗效和生活质量终点，包括每周一次或多次 SCBM 增加的患者比例、疏散完整性、感知疾病严重程度以及治疗效果和生活质量。普卢卡必利通过刺激近端结肠的高幅度集群收缩和抑制禁食狗远端结肠的收缩活动，以剂量依赖的方式改变结肠收缩运动模式。普芦卡必利还会导致第一次巨大迁移性收缩 (GMC) 时间出现剂量依赖性缩短；使用较高剂量的普卡必利时，第一次 GMC 通常发生在治疗后的前半小时内。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
Eur J Pharmacol.2001 Jun 29;423(1):71-83;N Engl J Med.2008 May 29;358(22):2344-54.
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| 分子式 |
C18H27CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
403.33
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| 精确质量 |
403.143
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| CAS号 |
179474-80-7
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| 相关CAS号 |
Prucalopride;179474-81-8
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| PubChem CID |
9931054
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.983
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| tPSA |
80.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
445
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KKMOQGWTJRGLNN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H26ClN3O3.ClH/c1-24-9-2-6-22-7-3-12(4-8-22)21-18(23)14-11-15(19)16(20)13-5-10-25-17(13)14;/h11-12H,2-10,20H2,1H3,(H,21,23);1H
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| 化学名 |
4-amino-5-chloro-N-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
R-108512; Prucalopride Succinate; R 108512; R-93877 HCl; R 93877 hydrochloride; R-108512; R108512; Resolor; Resotran; R93877; trade name: Motegrity
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4794 mL | 12.3968 mL | 24.7936 mL | |
| 5 mM | 0.4959 mL | 2.4794 mL | 4.9587 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2397 mL | 2.4794 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Vacquinol-1 2HCl
JTE 013
SNG-1153
Ocifisertib (CFI400945) fumarate
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