| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
HDAC1 2.2 nM (IC50) HDAC2 5.1 nM (IC50) HDAC3 5.2 nM (IC50) HDAC6 85.5 nM (IC50) HDAC8 29.9 nM (IC50) Plasmodium
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 JX35（HDAC1-IN-3）分别对野生型恶性疟原虫（P. falciparum）寄生虫 3D7 和耐氯喹恶性疟原虫寄生虫 Dd2 表现出抗疟作用，IC50 分别为 1.26 nM 和 1.61 nM[1]。 HDAC1-IN-3（10 µM；72 h）表现出可忽略不计的细胞毒性，HepG2 和 293T 细胞的 IC50 分别为 1.02 µM 和 1.21 µM[1]。使用临床抗疟药物，HDAC1-IN-3（72小时）没有表现出交叉耐药性，GB4、C2A和CP286的IC50分别为3.06、2.18和5.85 nM[1]。对于异步 3D7 寄生虫，HDAC1-IN-3（10、30、60、100 nM；3、6、12、24 小时）以时间和剂量依赖性方式表现出抗疟作用[1]。 HDAC1-IN-3（40 nM，4 天；恶性疟原虫 3D7 细胞）证明了 JX35 在无性繁殖阶段对恶性疟原虫寄生虫的致死作用。这种作用可能与防止裂殖体生长和 RBC（红细胞）重新侵袭有关[1]。抑制抗 ART（青蒿素）寄生虫菌株的 Pf HDAC 表达，HDAC1-IN-3（5、20 nM；4 小时）[1]。 HDAC1-IN-3 对 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6 和 HDAC8 的 IC50 值分别为 2.2、5.1、5.2、85.5 和 29.9 nM，可减轻 hHDAC 的抑制[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HDAC1-IN-3 表现出良好的治疗效果和安全性（30、60 和 90 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续五天）[1]。 HDAC1-IN-3（5 mg/kg；腹腔注射）证明了良好的药代动力学品质[1]。雌性 BALB/c 小鼠中的 HDAC1-IN-3 药代动力学参数 [1]。参数 JX35 Cmax (ng/mL) 539 Tmax (h) 0.25 AUC 最后 (h·ng/mL) 638 AUC inf (h·ng/mL) 640 t1/2 (h) 0.91 CLZ/F (L/h/kg) ) 7.81 VZ/F (L/kg) 10.20 雌性 BALB/c 小鼠； 5毫克/公斤； ip
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型： HepG2、293T 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： > 72 小时 实验结果：显示出低细胞毒性，对于 HepG2、293T 细胞的 IC50 分别为 1.02 µM 和 1.21 µM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 恶性疟原虫 3D7 细胞 测试浓度： 5, 20 nM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 抑制抗 ART（青蒿素）寄生虫菌株的 Pf HDAC 表达。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 6- 8 weeks, BALB/c female mice[1]
Doses: 30, 60, 90 mg/kg Route of Administration: Ip, one time/day for 5 days Experimental Results: demonstrated acceptable therapeutic efficacy and safety. Animal/Disease Models: 6-8 weeks, female BALB/ c mice[1] Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Ip Experimental Results: demonstrated good pharmacokinetic/PK properties. |
| 参考文献 |
[1]. Wang M, et al. Drug Repurposing of Quisinostat to Discover Novel Plasmodium falciparum HDAC1 Inhibitors with Enhanced Triple-Stage Antimalarial Activity and Improved Safety. J Med Chem. 2022; 65(5):4156-4181.
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| CAS号 |
2482998-35-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
KPZ560
HDAC6-IN-21
HDAC6-IN-8
HFY-4A
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