| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ETA 0.3 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在器官培养中，CI-1020（1 μM，28天）完全防止人隐静脉内膜增生[1]。 CI-1020（1 μM，14 天）不会损害组织[1]。
研究人员已经确定了内皮素（ET）（A）受体拮抗剂PD156707（CI 1020）抑制器官培养中维持的人隐静脉内膜增殖的能力。在培养28天后，与不使用拮抗剂培养的静脉相比，暴露于1微M PD156707的静脉内膜与内膜加中膜比率（I:I+M比率）显著降低（0.14+/-0.02，n=15），管腔面积增加（3.1+/-0.8 mm（2））（I:I+M，0.29+/-0.02；管腔面积，2.5+/-0.7 mm（2；n=23），但与预培养对照组没有显著差异（I:I+M，0.15+/-0.02；管腔面积，4.4+/-1.2mm（2）；n=17）（非参数多重比较的Dunn检验：α<0.05）。在器官浴实验中，ET-1和5-羟色胺分别以8.9+/-0.4和7.0+/-0.4（n=3）的pD（2）值（其中pD（3）定义为激动剂摩尔EC（50）值的负对数）和86+/-3%和71+/-13%的E（最大）（功效）值（与KCl诱导的收缩相比）收缩预培养的对照血管。培养14天的静脉对两种激动剂的反应性没有差异，表明器官培养中维持的血管仍然存活。至关重要的是，用1微M PD156707（一种拮抗预培养对照血管中ET-1反应的浓度）培养的静脉段收缩为ET-1，其效力与在没有拮抗剂的情况下培养的血管中获得的效力相当（pD（2）分别为8.9+/-0.4和8.0+/-0.6，n=3），证实PD156707在所用浓度下对组织无毒。总之，已经证明ET（A）选择性拮抗剂PD156707在器官培养中完全阻断了人类隐静脉的内膜增生，这表明ET（A）拮抗剂可能有利于预防或延缓接受冠状动脉疾病旁路移植术的患者的隐静脉移植物疾病[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CI-1020（30 mg/kg，po）完全抑制ET-A，正常大鼠的基础血压不受影响[2]。在长期缺氧的大鼠中，CI-1020f（40 mg/kg，口服）可降低已形成的肺动脉高压[4]。
缺氧性肺血管收缩的机制尚不清楚。使用内皮素-ETA受体拮抗剂2-苯并[1,3]二氧戊醇-5-基-4-（4-甲氧基苯基）-4-氧代-3-（3,4,5-三甲氧基-苯并苄）丁-2-烯酸钠（CI-1020）在预收缩的大、小肺动脉中研究了内皮素-1在缺氧性肺血管收缩中的作用。小鼠肺动脉表现出混合的内皮素-ETA受体和内皮素-ETB2受体群，而大鼠肺动脉仅含有内皮素-ETA受体。CI-1020通过内皮素-ETA受体阻断（1和10微M）抑制小血管中的内皮素-1，在高浓度下通过内皮素ETA受体和内皮素ETB2受体阻断（100微M）也抑制内皮素-1。CI-1020（0.01、0.1和1微M）通过单独阻断内皮素-ETA受体抑制大血管中的内皮素-1。CI-1020（1、10和100微M）显著降低了小血管中缺氧性肺血管收缩，分别降低了-9.8+/-1.4、-9.2+/-2.3和-8.0+/-1.7%的80 mM K+，而赋形剂的降低率为+2.5+/-4.2%（P<0.05）。CI-1020（0.01、0.1和1微M）对大血管缺氧性肺血管收缩没有显著影响。在小而非大的肺动脉中，缺氧性肺血管收缩部分是由于内皮素-1对内皮素ETA受体的作用。[3] ETA受体拮抗剂先前已被证明可以预防大鼠慢性缺氧引起的肺动脉高压的发展。然而，在临床上，患者表现出已经确立的肺动脉高压。研究了ETA受体拮抗剂CI-1020对先前适应慢性缺氧的大鼠的影响。遵循了两项协议。将大鼠（n=32）分为两批，每组四组：空气中常氧对照10天（NC10）、慢性缺氧对照10天、慢性缺氧载体缺氧20天（CHV20）和慢性缺氧药物缺氧20天组（CHT20）。缺氧发作10天后，开始口服药物（每天40mg/kg）或赋形剂。测定动物体重、右心室重量与左心室重量（包括隔膜）之比（RV/LV+S）和双弹性膜百分比（DEL）。在第二项研究中，12只大鼠被分为三组；在空气中进行20天的常氧对照（NC20）、（CHV20）和（CHT20）。缺氧10天后，开始口服药物（每天40mg/kg）或赋形剂。然后使用离体灌注肺制剂测定肺动脉压和肺血管阻力。CI-1020治疗减少了慢性缺氧引起的RV/LV+S和DEL百分比的增加，并显著降低了慢性缺氧动物离体灌注肺的肺阻力增加。这些结果表明，CI-1020可能在治疗和逆转已建立的肺血管重塑中发挥重要作用[4]。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: normal rats[2]
Doses: 30 mg/kg Route of Administration: oral administration (po) Experimental Results: Inhibited the ET-A and has no significant effect on basal blood pressure in normotensive rats. Animal/Disease Models: basal blood pressure in normotensive rats[4] Doses: 40 mg/kg/day Route of Administration: oral administration (po) Experimental Results: decreased the increase in RV/LV+S and the percentage DEL induced by chronic hypoxia. Lowered the increase in pulmonary resistance in isolated perfused lungs Dramatically. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PD 156707 is a highly potent, selective antagonist of the ETA receptor that has demonstrated efficacy in a number of different disease models. The next few years will be exciting in the field of ET research as several compounds progress through clinical development. It is our hope that the efficacy that data demonstrated to date with PD 156707 will some day be translated into real hope for the patients who are waiting beyond the confines of our research laboratories.[2]
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| 分子式 |
C28H26O9
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|---|---|
| 分子量 |
506.50064
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| 精确质量 |
506.158
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| CAS号 |
162256-50-0
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| PubChem CID |
9870830
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.351g/cm3
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| 沸点 |
722.338ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
242.505ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
3.848
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| tPSA |
101.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
824
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2C=CC(C3=C(CC4C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=4)C(O)(C4C=CC(OC)=CC=4)OC3=O)=CC=2OC1
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| InChi Key |
PWIPORDFWDZCJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26O9/c1-31-19-8-6-18(7-9-19)28(30)20(11-16-12-23(32-2)26(34-4)24(13-16)33-3)25(27(29)37-28)17-5-10-21-22(14-17)36-15-35-21/h5-10,12-14,30H,11,15H2,1-4H3
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| 化学名 |
3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]furan-2-one
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| 别名 |
162256-50-0; CI 1020; 3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxy-phenyl)-4-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-5H-furan-2-one; PD156707; CHEMBL8981; 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]furan-2-one; CI1020-d9; CI1020;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8717 mL | 19.7433 mL | |
| 5 mM | 0.3949 mL | 1.9743 mL | 3.9487 mL | |
| 10 mM | 0.1974 mL | 0.9872 mL | 1.9743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Atrasentan sodium
Methylsolfonyl 25(S)-Δ7-dafachronic acid
Clazosentan disodium
Edonentan hydrate (BMS 207940 hydrate)
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