| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROS1/NTRK
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| 体外研究 (In Vitro) |
Taletrectinib adipate针对 Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba/F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3 或 KM12 细胞的半衰期（1-1000 nM；72 小时）约为 3-20 nM [1] 。在 U-118-MG 细胞中，taletrectinib（0.001-1000 nM；2 小时）剂量依赖性地抑制 ROS1 自磷酸化 [1]。 taletrectinib 可有效抑制 JFCR-165、JFCR-168 和 MGH193-1B 细胞中的 ROS1 自磷酸化 [1]。磷酸化的 NTRK1 在 10 nM 时被 taletrectinib 部分抑制，在 100 nM 时被完全抑制。亚纳摩尔浓度的 taletrectinib 以 ATP 竞争性方式有效抑制重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3。当存在 1 mM ATP 时，0.2 μM taletrectinib 几乎完全抑制 160 种激酶，包括 ACK、ALK、DDR1 和 LTK，但不抑制其他 152 种激酶 [1]。 taletrectinib 可有效抑制 CRISPOTINIB 耐药的 ROS1 二次突变，例如 G2032R 溶剂前沿突变 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Taletrectinib adipate (DS-6051b)（25 -200 mg/kg；口服；每天一次，持续 18 天）显示出抗肿瘤活性[1]。 Taletrectinib（6.25 -200 mg/kg；口服；每天一次，持续 8 天）可抑制携带 KM12 细胞的 Balb-c nu/nu 小鼠中 NTRK 重排的癌症[1]。 Taletrectinib（3-100 mg/kg；口服；每天一次，持续 4 天）在野生型 (WT) 和 G2032R 突变 Ba/F3 小鼠中显示出肿瘤快速消退，且体重没有严重减轻[1]。
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| 酶活实验 |
激酶选择性分析[1]
进行了芯片外迁移率变化分析。在1 mM ATP存在的情况下，评估了200 nM浓度的DS-6011b对160种激酶的影响，并表示为抑制百分比。通过迁移率转移试验测定DS-6051b对ACK、ALK、DDR1、DDR2、KIT、LTK、ROS1、NTRK1、NTLK2、NTRK3和TXK的抑制活性。测定中的ATP浓度设定为每种激酶对ATP的近似Km值或1 mM。IC50值根据四参数逻辑模型估算。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： TPM3-NTRK1 诱导的 Ba/F3 细胞、KM12 细胞 测试浓度： 1-1000 nM 孵育持续时间：72 小时 实验结果：抑制 TPM3-NTRK1 诱导的 Ba/F3 细胞和 KM12 细胞活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U-118 MG 细胞（含有Fig-ROS1 融合基因） 测试浓度： > 0.001-1000 nM 孵育持续时间： 2 小时 实验结果：剂量依赖性抑制 U-118-MG 细胞中 ROS1 的自身磷酸化。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Balb-c nu/nu (nude) mice (bearing U-118 MG cells)[1]
Doses: 25, 50, 100, and 200 mg/kg Route of Administration: Po; one time/day for 18 days Experimental Results: Effectively inhibited tumor growth at ≥25 mg/kg without significant body weight loss. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Taletrectinib Adipate is the adiptate form of taletrectinib, a n orally available inhibitor of the receptor tyrosine kinases C-ros oncogene 1 (ROS1) and the neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) types 1, 2 and 3, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, taletrectinib binds to and inhibits ROS1 and the NTRK family members. This inhibition leads to a disruption of ROS1- and NTRK-mediated signaling and eventually inhibits the growth of tumor cells that are overexpressing ROS1 and/or NTRKs. ROS1, overexpressed in certain cancer cells, plays a key role in cell growth and survival of cancer cells. NTRK mutations or rearrangements play a key role in cancer progression.
See also: Taletrectinib (annotation moved to). |
| 分子式 |
C29H34FN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
551.61
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| 精确质量 |
551.254
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| 元素分析 |
C, 63.14; H, 6.21; F, 3.44; N, 12.70; O, 14.50
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| CAS号 |
1505515-69-4
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| 相关CAS号 |
Taletrectinib free base;1505514-27-1
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| PubChem CID |
72694302
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| LogP |
3-[4-[((2R)-2-Aminopropyl)oxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine monoadipate
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| tPSA |
152Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
645
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](COC1=CC=C(C=C1)C2=CN=C3N2N=C(C=C3)N[C@H](C)C4=CC(=CC=C4)F)N.C(CCC(=O)O)CC(=O)O
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| InChi Key |
DORJQZDOULKINH-QNBGGDODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24FN5O.C6H10O4/c1-15(25)14-30-20-8-6-17(7-9-20)21-13-26-23-11-10-22(28-29(21)23)27-16(2)18-4-3-5-19(24)12-18;7-5(8)3-1-2-4-6(9)10/h3-13,15-16H,14,25H2,1-2H3,(H,27,28);1-4H2,(H,7,8)(H,9,10)/t15-,16-;/m1./s1
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| 化学名 |
3-[4-[((2R)-2-Aminopropyl)oxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine monoadipate
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| 别名 |
DS-6051B; DS 6051B; Taletrectinib; 1505515-69-4; DS-6051b; Taletrectinib adipate; DS-6051B adipate; 6KLL51GNBG; Taletrectinib adipate [USAN]; 1505515-69-4 (adipate); DS6051B. AB-106; AB106; AB 106; Taletrectinib adipate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (90.64 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8129 mL | 9.0644 mL | 18.1288 mL | |
| 5 mM | 0.3626 mL | 1.8129 mL | 3.6258 mL | |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9064 mL | 1.8129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ROS1-IN-2
PRDX1-IN-1
Keap1-Nrf2-IN-11
Pinealon
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