Ponesimod 中文名称: 珀奈莫德

别名: ACT-128800; Ponesimod; ACT 128800; Ponvory; ACT128800 多发性硬化症”特效药“Ponesimod；(2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-((R)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propyliMino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one

目录号: V22749 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ponesimod（原名 ACT-128800；ACT128800；Ponvory）是一种口服生物可利用的 1-磷酸鞘氨醇受体 1（S1PR1、S1P1）选择性激动剂，于 2021 年获得 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症。

Ponesimod CAS号: 854107-55-4
产品类别: S1P Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

Ponesimod（以前称为 ACT-128800；ACT128800；Ponvory）是一种口服生物可利用的 1-磷酸鞘氨醇受体 1（S1PR1、S1P1）选择性激动剂，于 2021 年被 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症。这是淋巴细胞介导的自身免疫性疾病的一种新的治疗方法。

生物活性&实验参考方法

靶点	S1PR1 ( IC50 = 6 nM ); S1PR5 ( IC50 = 142 nM ); S1PR4 ( IC50 = 1956 nM ); S1PR3 ( IC50 = 2068 nM )
体外研究 (In Vitro)	Ponesimod 激活人 S1P1-5 接收，在 GTPγS 结合试验中的 EC50 分别为 5.7、>10000、105、1108 和 59.1 nM[2]。 Ponesimod 激活 S1P1 接收，对人、中继和鼠标 S1P 接收的EC50分别为5.7、1.9和1.4 nM[2]。
体内研究 (In Vivo)	Ponesimod (30 和 175 mg/kg；每日一次，脸部，持续 8 天) 可预防喷雾的迟发型超灵敏反应[2]。 Ponesimod (30 mg/kg，喷雾前 3 小时和佐剂注射后 6小时，然后以100 mg/kg/天的剂量作为食物混合物制剂，持续18天)在药剂中预防佐剂诱发的关节炎[2]。 Ponesimod (0.3-100 mg/kg；单次壁强Ponesimod (100 mg/kg；每天侧壁强饲法一次，持续 7 天)导致相邻计数减少至1900个/μL，并且这种效果在整个7天的研究中保持不变。计数在停止香水后48小时内恢复到基线水平[2]。动物模型：雌性BALB/ c 用 DNFB 致敏的小鼠（15-25 g）[2] 剂量：30 和 175 mg/kg 给药方法：致敏前 19 和 3 小时灌胃（30 mg/kg），然后以食物混合物形式给药（175 mg/kg/天）持续 8 天结果：导致皮肤迟发型超敏反应 (DTH) 参数降低 60% 至 90%，例如水肿、蛋白质外渗和中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO) 活性。皮肤促炎细胞因子水平降低，如 IL-1β、IL-6、IFNγ、TNFα 和多种趋化因子，程度不同，范围为 -27% 至 -100%。
酶活实验	在 GTPnS 结合测定中，使用来自表达人、大鼠或小鼠重组 S1P 受体的细胞的膜制剂。使用 IC50 Witch 确定 EC50 值。作为溶剂的外部最大值和最小值，S1P 产生的最大响应（最大响应的百分比效应）用于将结果表示为 EC50。数据的几何平均值和几何标准差表示为EC50的纳摩尔数。
动物实验	Female BALB/c mice (15-25 g) sensitized with DNFB 30 and 175 mg/kg Gavage (30 mg/kg) 19 and 3 h before sensitization, followed by administration as food admix (175 mg/kg/day) for 8 days
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Effects During Pregnancy and Lactation ◉ Summary of Use during Lactation Although ponesimod is highly bound in maternal plasma and unlikely to reach the breastmilk in large amounts, it is potentially toxic to the breastfed infant. Because there is no published experience with ponesimod during breastfeeding, expert opinion generally recommends that the closely related drug fingolimod should be avoided during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant. However, the manufacturer's labeling does not recommend against the use of ponesimod in breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk Relevant published information was not found as of the revision date.
参考文献	[1]. 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives as potent, orally active S1P1 receptor agonists. J Med Chem. 2010 May 27;53(10):4198-211. [2]. The selective sphingosine 1-phosphate receptor 1 agonist ponesimod protects against lymphocyte-mediated tissue inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2011 May;337(2):547-56. [3]. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator, in the first-in-human study. Br J Clin Pharmacol. 2013 Dec;76(6):888-96.
其他信息	Ponesimod is a Sphingosine 1-phosphate Receptor Modulator. The mechanism of action of ponesimod is as a Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulator. See also: Ponesimod (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H25CLN2O4S
分子量	460.97
精确质量	460.122
元素分析	C, 59.93; H, 5.47; Cl, 7.69; N, 6.08; O, 13.88; S, 6.95
CAS号	854107-55-4
相关CAS号	Ponesimod-d4; Ponesimod-d7
PubChem CID	11363176
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	658.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	351.7±34.3 °C
蒸汽压	0.0±2.1 mmHg at 25°C
折射率	1.619
LogP	5.08
tPSA	107.66
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	674
定义原子立体中心数目	1
SMILES	N(=C1/S/C(=C\C2C=CC(OC[C@H](O)CO)=C(Cl)C=2)/C(=O)N/1C1C=CC=CC=1C)/CCC
InChi Key	LPAUOXUZGSBGDU-ULCCENQXSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H25ClN2O4S/c1-3-10-25-23-26(19-7-5-4-6-15(19)2)22(29)21(31-23)12-16-8-9-20(18(24)11-16)30-14-17(28)13-27/h4-9,11-12,17,27-28H,3,10,13-14H2,1-2H3/b21-12-,25-23?/t17-/m1/s1
化学名	(5Z)-5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]methylidene]-3-(2-methylphenyl)-2-propylimino-1,3-thiazolidin-4-one
别名	ACT-128800; Ponesimod; ACT 128800; Ponvory; ACT128800
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~92 mg/mL (~199.6 mM) Ethanol: ~92 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~92 mg/mL (~199.6 mM)
Ethanol: ~92 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1693 mL	10.8467 mL	21.6934 mL
	5 mM	0.4339 mL	2.1693 mL	4.3387 mL
	10 mM	0.2169 mL	1.0847 mL	2.1693 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03232073	Active Recruiting	Drug: Ponesimod	Multiple Sclerosis	Actelion	July 5, 2017	Phase 3
NCT03500328	Recruiting	Other: Natalizumab, Alemtuzumab, Ocrelizumab, Rituximab, Cladribine, Ofatumumab, Ublituximab-xiiy Other: Glatiramer acetate, Interferons (intramuscular, subcutaneous, pegylated) Teriflunomide, Fumarates (dimethyl, diroximel, monomethyl) Fingolimod, Siponimod, Ozanimod, Ponesimod	Multiple Sclerosis, Relapsing -Remitting	Johns Hopkins University	May 2, 2018	Not Applicable
NCT05552196	Completed	Drug: Ponesimod Drug: Carbamazepine	Healthy	Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium	October 18, 2022	Phase 1
NCT02425644	Completed	Drug: ponesimod Drug: teriflunomide	Multiple Sclerosis	Actelion	June 4, 2015	Phase 3
NCT02126956	Completed	Drug: ACT-128800	Pharmacokinetics	Actelion	March 2009	Phase 1

生物数据图片

Arithmetic mean (and SD) plasma concentration–time profiles of ponesimod in healthy subjects (n = 6 per dose group) after administration of single doses of 1, 3, 8, 20, 50 or 75 mg of ponesimod (linear scale). Br J Clin Pharmacol . 2013 Dec;76(6):888-96.

Arithmetic mean maximal change from baseline (and SD) for heart rate as recorded by 12-lead electrocardiogram in the supine position after single-dose administration of placebo (n = 12) or ponesimod at doses of 1, 3, 8, 20, 50 or 75 mg (n = 6 per dose group). Br J Clin Pharmacol . 2013 Dec;76(6):888-96.

Pharmacokinetic/pharmacodynamic model including the circadian rhythm of cortisol: observed time course (symbols) and predicted time course (lines) of the percentage change from baseline in total lymphocyte count after administration of 8, 20, 50 or 75 mg of ponesimod. Br J Clin Pharmacol . 2013 Dec;76(6):888-96.