| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IGF-1R (IC50 = 1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在完整细胞中，PPP 有效抑制 IGF-1 刺激的 IGF-1R、Akt (Ser 473) 和 Erk1/2 磷酸化。鬼臼苦素特异性抑制细胞生长，并诱导培养的 IGF-1R 阳性肿瘤细胞凋亡。 Picropodophyllin 通过进一步降低细胞活力和增强细胞凋亡，协同增效 HMCL、原代人 MM 和鼠 5T33MM 细胞对 ABT-737 和 ABT-199 的敏感性。鬼臼苦素和索拉非尼协同抑制肝细胞癌细胞的增殖和运动。激酶测定：使用96孔板酪氨酸激酶测定试剂盒对IGF-1R催化的pTG底物磷酸化进行测定。我们使用重组表皮生长因子受体、来自 HEPG2 的免疫沉淀 IR、来自 P6 细胞的免疫沉淀 IGF-1R 和来自 P6 的 IGF-1R 免疫耗竭上清液（代表“非 IGF-1R 酪氨酸激酶”）。用激酶缓冲液 [50 mM HEPES 缓冲液 (pH 7.4)、20 mM MgCl2、0.1 MnCl2 和 0.2 Na3VO4] 中的所需化合物处理受体 30 分钟后，通过添加 ATP 激活激酶反应。使用与辣根过氧化物酶（克隆 PT-66）缀合的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体探测磷酸化聚合物底物。使用辣根过氧化物酶显色底物邻苯二胺二盐酸盐显色，并通过分光光度法（ELISA 读数器）进行定量。通过夹心 ELISA 测定法分析 IGF-1R 酪氨酸自磷酸化。简而言之，96 孔板在 4°C 下用 1 μg/孔的 IGF-1R β-亚基抗体包被过夜。将板用 PBS Tween 中的 1% BSA 封闭 1 小时，然后添加 80 μg/孔的 P6 细胞系总蛋白裂解物。作为阴性对照，我们使用 R 细胞系的总蛋白裂解物。将所研究的化合物在室温下添加到不含 ATP 的酪氨酸激酶缓冲液中 30 分钟，然后用 ATP 激活激酶。使用 Sigma 试剂盒进行激酶测定（见上文）。分光光度法后，使用 Statistica 程序的 REGRESSION 功能确定抑制剂的 IC50 值。细胞测定：使用细胞增殖试剂盒 II 进行测定，该试剂盒基于黄色四唑鎓盐 2,3-双[2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基]-2H-四唑鎓-5-的比色变化橙色甲臜染料中的甲酰苯胺内盐通过活细胞的呼吸链。所有标准和实验均一式三份进行。 细胞：黑色素瘤细胞（FM 55、SK-MEL-28、SK-MEL-5、C8161、DFB、DFW 和 AA）、肉瘤细胞 (RD-ES)、乳腺癌细胞 (MCF 7)、前列腺癌细胞 (PC3)、肝癌细胞 (HepG2) 和胚胎小鼠成纤维细胞（P6 和 R-）
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植人 ES-1、BE 和 PC3 的 SCID 小鼠中，鬼臼苦素（20 mg/kg/12 小时，腹腔注射）可导致肿瘤完全消退。在 5T33MM 小鼠模型中，鬼臼苦素还显示出显着的抗肿瘤活性，并导致存活率显着增加。
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| 酶活实验 |
使用 96 孔板酪氨酸激酶检测试剂盒检测 IGF-1R 催化底物对 pTG 的磷酸化。为了代表“非 IGF-1R 酪氨酸激酶”，我们使用重组表皮生长因子受体、来自 HEPG2 的免疫沉淀 IR、来自 P6 细胞的免疫沉淀 IGF-1R 和来自 P6 的 IGF-1R 免疫耗竭上清液。用激酶缓冲液（20 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）、0.1 MnCl2、0.2 Na 中的所需化合物处理受体 30 分钟后，通过添加 ATP 来触发激酶反应3VO4 和 20 mM MgCl2）。与辣根过氧化物酶缀合的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体（克隆 PT-66）用于探测磷酸化聚合物底物。邻苯二胺二盐酸盐是辣根过氧化物酶的显色底物，用于显色，分光光度法（ELISA 读数器）可实现定量。 ELISA 夹心测试用于测量 IGF-1R 酪氨酸自磷酸化。将 IGF-1R β 亚基抗体（1 μg/孔）包被到 96 孔板上，并在 4°C 下静置过夜。将板用含 1% BSA 的 PBS Tween 封闭一小时后，添加 80 μg/孔的 P6 细胞系总蛋白裂解物。总 R 细胞系蛋白裂解物用作阴性对照。在用 ATP 激活激酶之前，将评估的化合物添加到室温下的酪氨酸激酶缓冲液中，并静置 30 分钟。使用 Sigma 试剂盒（见上文）进行激酶测定。
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| 细胞实验 |
结果使用细胞增殖试剂盒 II 得出，该试剂盒基于活细胞的呼吸链，对黄色四唑盐 2,3-双[2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基]-2H 进行比色变化橙色甲臜染料中的-四唑-5-甲酰苯胺内盐。每个实验和标准都经过三次。
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| 动物实验 |
In a sterile setting, plastic isolators are used to house four to five-week-old pathogen-free SCID mice. In a 0.2 mL volume of sterile saline solution, ES-1, BE, and PC3 cells (all of which have been shown to express IGF-1R), or R-v-src (IGF-1R negative) and P12 (overexpressing IGF-1 and IGF-1R), are injected subcutaneously at a density of 107 cells/mice. 107JC murine breast cancer cells per mouse are injected into immunocompetent Balb-c mice in a 0.15 mL volume of sterile saline solution. Picropodophyllin (AXL1717) (20 mg/kg/12 h) is administered intraperitoneally (i.p.) once a day in a volume of 10 μL of DMSO: vegetable oil (10:1 (v/v)). Only the vehicle is used to treat the control mice. Each group receives treatment for three animals. Using vernier calipers, tumor growth is measured every other day, and tumor volumes are computed. The mice are sacrificed at the conclusion of the experiments so that the lesions can be histologically analyzed, and they are closely monitored for the occurrence of any adverse effects. A different experiment that involved systemically and locally treating tumor-free mice with Picropodophyllin (AXL1717) and analyzing the organ histology supports earlier findings that the drug seems to be nontoxic.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Picropodophyllotoxin is an organic heterotetracyclic compound that has a furonaphthodioxole skeleton bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl and hydroxy substituents. It has a role as an antineoplastic agent, a tyrosine kinase inhibitor, an insulin-like growth factor receptor 1 antagonist and a plant metabolite. It is a lignan, a furonaphthodioxole and an organic heterotetracyclic compound.
Picropodophyllin has been investigated for the treatment of Non Small Cell Lung Cancer. Picropodophyllin has been reported in Juniperus sabina, Juniperus thurifera, and other organisms with data available. Picropodophyllin is a cyclolignan alkaloid found in the mayapple plant family (Podophyllum peltatum), and a small molecule inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) with potential antineoplastic activity. Picropodophyllin specifically inhibits the activity and downregulates the cellular expression of IGF1R without interfering with activities of other growth factor receptors, such as receptors for insulin, epidermal growth factor, platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor and mast/stem cell growth factor (KIT). This agent shows potent activity in the suppression o f tumor cell proliferation and the induction of tumor cell apoptosis. IGF1R, a receptor tyrosine kinase overexpressed in a variety of human cancers, plays a critical role in the growth and survival of many types of cancer cells. |
| 分子式 |
C22H22O8
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|---|---|
| 分子量 |
414.41
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| 精确质量 |
414.131
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| 元素分析 |
C, 63.76; H, 5.35; O, 30.89
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| CAS号 |
477-47-4
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| 相关CAS号 |
Picropodophyllin-d6
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| PubChem CID |
72435
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
597.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
225-227ºC
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| 闪点 |
210.2±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
92.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1C([C@@]2([H])[C@]([H])(C3C([H])=C(C(=C(C=3[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C3=C([H])C4=C(C([H])=C3[C@@]([H])([C@@]2([H])C1([H])[H])O[H])OC([H])([H])O4)=O
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| InChi Key |
YJGVMLPVUAXIQN-HAEOHBJNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22O8/c1-25-16-4-10(5-17(26-2)21(16)27-3)18-11-6-14-15(30-9-29-14)7-12(11)20(23)13-8-28-22(24)19(13)18/h4-7,13,18-20,23H,8-9H2,1-3H3/t13-,18+,19+,20-/m0/s1
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| 化学名 |
(5R,5aR,8aS,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
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| 别名 |
Picropodophyllotoxin, AXL1717; PPP; AXL-1717; AXL 1717; PPP; picropodophyllin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.83 mM) in 15% Cremophor EL + 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% CMC Na: 30 mg/mL 配方 4 中的溶解度: 3 mg/mL (7.24 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C). *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4131 mL | 12.0653 mL | 24.1307 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4131 mL | 4.8261 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2065 mL | 2.4131 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01466647 | Completed | Drug: AXL1717 | Non Small Cell Lung Cancer | Axelar AB | January 2011 | Phase 1 |
| NCT01561456 | Completed | Drug: AXL1717 Drug: Docetaxel |
Non-small-cell Lung Cancer Squamous Cell Carcinoma |
Axelar AB | December 2011 | Phase 2 |
| NCT01725555 | Completed | Drug: Fasted treatment: AXL1717 Drug: Fed treatment: AXL1717 |
Hematological Malignancies Solid Tumors |
Axelar AB | October 2012 | Phase 1 |
| NCT01062620 | Completed | Drug: AXL1717 | Solid Tumors | Axelar AB | April 2008 | Phase 1 |
| NCT01721577 | Terminated | Drug: AXL1717 | Glioblastoma Gliosarcoma |
Rush University Medical Center | December 2012 | Phase 1 Phase 2 |
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IGF-1R inhibitor-3
胰岛素样生长因子-1 受体拮抗剂
AEW-541 cis-isomer (NVP-AEW541)
AG-1024 (Tyrphostin; Tyrphostin AG1024)
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