| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chymotrypsin-like proteasome (IC50 = 27 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：PI-1840 在完整的人 MDA-MB-468 癌细胞中有效抑制蛋白酶体 CT-L 活性，IC50 为 0.37 μM，并抑制人 MDA-MB-468 细胞的增殖/存活。在完整的癌细胞中，PI-1840 抑制 CT-L 活性，诱导蛋白酶体底物 p27、Bax 和 IκB-α 的积累，抑制生存途径和活力，并诱导细胞凋亡。激酶测定：在高通量筛选中，使用荧光肽作为底物来测定（10 μM）ChemBridge 的 50,000 种化合物库，以检测对纯化的兔 20S 蛋白酶体的 CT-L 蛋白水解活性的抑制活性。为了测试 CT-L 相对于 TL 和 PGPH-L 的选择性，使用了相应的荧光肽。简而言之，将 1 nM 纯化的 20S 兔蛋白酶体与 20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC 一起孵育以获取 CT-L 活性，与 Bz-Val-Gly-Arg-AMC 一起孵育以获取 TL 活性，并与苄氧羰基 Z- 一起孵育。 Leu-Leu-Glu-AMC 在 37 °C 下在 100 μL 测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.6）中（含或不含化合物）检测 PGPH-L 活性 1 小时。孵育后，使用带有 355 nm 激发滤光片和 460 nm 发射滤光片的 WALLAC Victor2 1420 Multilabel Counter 测量水解 7-amido-4-methyl-coumarin (AMC) 基团的产生。 AMC释放量在线性范围内。硼替佐米用作 IC50 测定的阳性对照。为了测定全细胞中的蛋白酶体活性，使用培养细胞裂解物的提取物（5μg）代替20S兔蛋白酶体，并进行与上述相同的测定。细胞测定：将 MDA-MB-468 细胞接种在 96 孔板的 100 μL 培养基中，并贴壁过夜。然后将细胞与不同浓度的抑制剂一起孵育 120 小时。吸出培养基并更换为含有 1 mg/ml MTT 的 100 μL 完全培养基，并在 5% CO2 湿润培养箱中于 37 °C 下孵育 3 小时。然后吸出培养基并添加 DMSO。将细胞在室温下振荡孵育 10 分钟，并使用 μQuant 分光光度板读数器在 540 nm 处测定吸光度。 IC50值使用CT-L、TL、PGPH-L蛋白水解活性测定下的方程确定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PI-1840 (150 mg/kg ip) 抑制小鼠 MDA-MB-231 乳腺肿瘤的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
在高通量筛选中，使用荧光肽作为底物，测定了来自 ChemBridge 的 50,000 种化合物库（10 μM）对纯化兔 20S 蛋白酶体 CT-L 蛋白水解活性的抑制活性。使用匹配的荧光肽，测试了 CT-L 相对于 TL 和 PGPH-L 的选择性。总之，20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC 用于 CT-L 活性，Bz-Val-Gly-Arg-AMC 用于 TL 活性，benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC 用于将 PGPH-L 活性与 1 nM 纯化的 20S 兔蛋白酶体在 100 μL 测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.6）（含或不含化合物）中于 37 °C 孵育 1 小时。孵育后，使用配备 355 nm 激发滤光片和 460 nm 发射滤光片的 WALLAC Victor2 1420 Multilabel Counter 来测量水解 7-amido-4-methyl-coumarin (AMC) 基团的产生。 AMC的释放量落在线性范围内。使用骨替佐米作为 IC50 计算的阳性对照。为了评估全细胞中的蛋白酶体活性，使用培养细胞裂解物的提取物（5 μg）而不是 20S 兔蛋白酶体进行上述相同的测定。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，将细胞置于 100 μL 培养基中并粘附整夜。接下来，向细胞中添加不同浓度的抑制剂并孵育120小时。吸出培养基，更换为100 μL含1 mg/ml MTT的完全培养基，并在37℃、5% CO2加湿的培养箱中孵育3小时。吸出培养基后，添加 DMSO。将细胞摇匀并在室温下孵育 10 分钟后，使用 μQuant 分光光度板读数器测量 540 nm 处的吸光度。在 CT-L、TL 和 PGPH-L 蛋白水解活性测试下，IC50 值使用以下公式计算。
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| 动物实验 |
Nude mice bearing human breast cancer MDA-MB-231 xenografts
~150 mg/kg daily i.p. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
394.47
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| 精确质量 |
394.2
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| 元素分析 |
C, 66.99; H, 6.64; N, 14.20; O, 12.17
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| CAS号 |
1401223-22-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56945245
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
81.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
496
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N(C(C)C)CC1=NC(C2=CC=CN=C2)=NO1)COC3=CC=C(CCC)C=C3
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| InChi Key |
ZVVXAODXPVWGMF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N4O3/c1-4-6-17-8-10-19(11-9-17)28-15-21(27)26(16(2)3)14-20-24-22(25-29-20)18-7-5-12-23-13-18/h5,7-13,16H,4,6,14-15H2,1-3H3
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| 化学名 |
N-propan-2-yl-2-(4-propylphenoxy)-N-[(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5350 mL | 12.6752 mL | 25.3505 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5350 mL | 5.0701 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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