OTSSP167 (OTS167)

别名: OTS167; OTS167; OTSSP 167; OTS-167; OTSSP-167; OTS 167
1-[6-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-4-[[反式-4-[(二甲基氨基)甲基]环己基]氨基]-1,5-萘啶-3-基]-乙酮;OTSSP167 hcl

目录号: V1961 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

OTSSP167 (OTSSP-167; OTS167; OTS-167) 是一种高效、口服生物可利用的 MELK（母体胚胎亮氨酸拉链激酶）抑制剂，具有抗癌活性。

OTSSP167 (OTS167) CAS号: 1431697-89-0
产品类别: MELK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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Other Forms of OTSSP167 (OTS167):

OTSSP167 HCl (OTS167)

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品OTSSP167 (OTS167)发表1篇科研文献

[1] Toxicology. 2022 Jun 24;153243.

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

OTSSP167 (OTSSP-167; OTS167; OTS-167) 是一种高效、口服生物可利用的 MELK（母体胚胎亮氨酸拉链激酶）抑制剂，具有抗癌活性。它阻断 MELK，IC50 为 0.41 nM。 OTSSP167 抑制 MELK 高表达的癌细胞 A549、T47D、DU4475 和 22Rv1，IC50 值分别为 6.7、4.3、2.3 和 6.0 nM。 PSMA1（蛋白酶体 α 亚基 1 型）和 DBNL（drebrin 样）的磷酸化是新型 MELK 底物，对干细胞特性和侵袭性至关重要，可被 OTSSP167 抑制。由于 MELK 在许多类型的人类肿瘤中表达上调，因此它被认为是癌症治疗的一个有前途的分子靶点。因此，MELK 促进 G2/M 转变和 GC 中的 EMT，同时抑制细胞凋亡，从而促进细胞生长和侵袭。

生物活性&实验参考方法

靶点	MELK (IC50 = 0.41 nM)
体外研究 (In Vitro)	OTSSP167 阻断 MELK 过表达的癌细胞 A549、T47D、DU4475 和 22Rv1，IC50 值分别为 6.7、4.3、2.3 和 6.0 nM。 OTSSP167 阻止两种新型 MELK 底物 PSMA1（蛋白酶体 α 亚基 1 型）和 DBNL（类 Drebrin）的磷酸化，这两种底物对于干细胞特性和侵袭性至关重要。通过抑制 PSMA1 磷酸化，OTSSP167 可以防止乳腺癌细胞形成乳腺球。 [1]
体内研究 (In Vivo)	在小鼠体内使用乳腺癌、肺癌、前列腺癌和胰腺癌细胞系进行的异种移植研究中，通过静脉内和口服给药，OTSSP167 表现出显着的肿瘤生长抑制作用。 OTSSP167以20mg/kg的剂量每两天一次静脉注射至MDA-MB-231模型，TGI为73%。每日一次口服剂量 10 mg/kg 时，TGI 为 72%。 OTSSP167 以剂量和 MELK 依赖性方式治疗各种癌症类型，且体重几乎没有减轻。 [1]
酶活实验	将 MELK 重组蛋白 (0.4 μg) 与 5 μg 每种底物在 20 μL 激酶缓冲液中混合，该缓冲液含有 30 mM Tris-HCl (pH)、10 mM DTT、40 mM NaF、10 mM MgCl2、0.1 mM EGTA，50 μM 冷溶液-ATP 和 10 Ci 的 [γ-32P]ATP 在 30 °C 下持续 30 分钟。在 SDS-PAGE 之前，通过添加 SDS 样品缓冲液并煮沸 5 分钟来终止反应。在室温下，将凝胶干燥并用增感屏进行放射自显影。孵育前，将 DMSO 溶解的 OTSSP167（终浓度 10 nM）添加到激酶缓冲液中。
细胞实验	使用 Cell Counting Kit-8 通过比色测定来测量体外细胞活力。将细胞以 100 μL 的密度接种在 96 孔板中，以产生持续线性生长（A549，1×103 个细胞；T47D，3×103 个细胞；DU4475，4×103 个细胞；22Rv1，6×103 个细胞；和 HT1197），2×103 个细胞，每孔 100 μL）。让细胞粘附过夜，然后在 37°C 下暴露于 OTSSP167 72 小时。在 450 nm 波长下，分光光度计读取板的读数。每个测定进行三个副本。
动物实验	Injections of MDA-MB-231 cells are made into NOD's mammary fat pads.Mice CB17-Prkdcscid/J. Female BALB/cSLC-nu/nu mice are subcutaneously injected with 1 105 A549), MIAPaCa-2, and PC-14 cells. Male BALB/cSLC-nu/nu mice receive a subcutaneous injection of DU145 cells in the left flank. Animals are randomized into groups of 6 mice (apart from PC-14, for which groups of 3 mice are used) when MDA-MB-231, A549, DU145, MIAPaCa-2, and PC-14 xenografts have reached average volumes of 100, 210, 110, 250, and 250 mm3, respectively. OTSSP167 and other substances are prepared for oral administration in a vehicle containing 0.5% methylcellulose and administered orally according to the prescribed dose and schedule. Compounds are prepared in 5% glucose for intravenous administration and injected into the tail vein. For both administration routes, a volume of 10 mL per kg of body weight is used. Every other day, tumor volumes are measured using a caliper.
参考文献	[1]. Development of an orally-administrative MELK-targeting inhibitor that suppresses the growth of various types of human cancer. Oncotarget. 2012 Dec 21. [2]. Maternal embryonic leucine zipper kinase serves as a poor prognosis marker and therapeutic target in gastric cancer. Oncotarget. 2016 Feb 2;7(5):6266-80. [3]. OTSSP167 Abrogates Mitotic Checkpoint through Inhibiting Multiple Mitotic Kinases. PLoS One. 2016 Apr 15;11(4):e0153518. [4]. The crystal structure of MPK38 in complex with OTSSP167, an orally administrative MELK selective inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Apr 25;447(1):7-11.
其他信息	4-[7-acetyl-8-[[4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]amino]-1H-1,5-naphthyridin-2-ylidene]-2,6-dichloro-1-cyclohexa-2,5-dienone is a naphthyridine derivative. MELK Inhibitor OTS167 is an orally available inhibitor of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) with potential antineoplastic activity. Upon administration, OTS167 binds to MELK, which prevents both MELK phosphorylation and activation; thus inhibiting the phosphorylation of downstream MELK substrates. This may lead to an inhibition of both cell proliferation and survival in MELK-expressing tumor cells. MELK, a serine/threonine kinase, is involved in cancer cell survival, invasiveness and cancer-stem cell formation and maintenance; it is highly upregulated in various types of cancer cells and absent in normal, healthy cells.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H28CL2N4O2

分子量

487.42

精确质量

486.158

元素分析

C, 61.60; H, 5.79; Cl, 14.55; N, 11.49; O, 6.56

CAS号

1431697-89-0

相关CAS号

OTSSP167 hydrochloride;1431698-10-0

PubChem CID

135398499

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

619.0±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

328.2±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.644

LogP

6.41

tPSA

81.32

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

648

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1=CC(C2=CC=C(N=CC(C(C)=O)=C3N[C@H]4CC[C@H](CN(C)C)CC4)C3=N2)=CC(Cl)=C1O

InChi Key

DKZYXHCYPUVGAF-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H28Cl2N4O2/c1-14(32)18-12-28-22-9-8-21(16-10-19(26)25(33)20(27)11-16)30-24(22)23(18)29-17-6-4-15(5-7-17)13-31(2)3/h8-12,15,17,33H,4-7,13H2,1-3H3,(H,28,29)

化学名

1-[6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-[[4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]amino]-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanone

别名

OTS167; OTS167; OTSSP 167; OTS-167; OTSSP-167; OTS 167

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: <1 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0516 mL	10.2581 mL	20.5162 mL
	5 mM	0.4103 mL	2.0516 mL	4.1032 mL
	10 mM	0.2052 mL	1.0258 mL	2.0516 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02926690	Recruiting	Drug: OTS167PO	Relapsed/Refractory Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and Triple Negative Breast Cancer	OncoTherapy Science, Inc.	May 29, 2017	Phase 1
NCT02768519	Completed	Drug: OTS167IV Other: Cherry syrup	Healthy	OncoTherapy Science, Inc.	January 2016	Phase 1
NCT01910545	Completed	Drug: OTS167IV	Solid Tumors Metastatic Tumors	OncoTherapy Science, Inc.	August 23, 2013	Phase 1

生物数据图片

Mice xenograft models showing the effectiveness of OTSSP167 on the growth of various human cancer xenograft. Oncotarget. 2012 Dec;3(12):1629-40.
In vitro anti-proliferative activity of OTSSP167. Oncotarget. 2012 Dec;3(12):1629-40.
MELK phosphorylated Ser269 on DBNL and induced the cellular invasiveness. Oncotarget. 2012 Dec;3(12):1629-40.