| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在TMD-8细胞中，ONO-4059抑制细胞生长，IC50为3.59 nM，并诱导细胞凋亡。 ONO-4059与阿霉素、依托泊苷、长春新碱或地塞米松联合使用会导致细胞凋亡率增加。激酶测定：ONO-4059类似物是ONO-4059的类似物，ONO-4059是一种高效且选择性的Btk抑制剂。 IC50 值：亚纳摩尔范围。细胞测定：ONO-4059 以浓度依赖性方式抑制 TMD-8 细胞生长和 Btk 磷酸化。此外，Btk 磷酸化的减少随后下调了 Erk 磷酸化。 ONO-4059与阿霉素、依托泊苷、长春新碱和地塞米松联合使用后，观察到细胞凋亡比例增加，分别为25%、20%、17%和29%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对于100-200mm3肿瘤组，最终治疗日的肿瘤生长抑制率分别为QD组23%、BD组72.9%和食物混合剂量组100%。对于400-450mm3肿瘤组，在QD组中没有观察到生长抑制，并且在BD中观察到27.5％的生长抑制，在食物中混合的剂量中观察到100％的生长抑制。与食物混合给药的动物的PK浓度和磷酸化Btk抑制水平高于其他处理组。
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| 酶活实验 |
共价结合的测定[Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Apr;1864(4):129531.]
蛋白标记实验采用终浓度为2 μM的BTK，在含有10 mM HEPES、pH 7.5、150 mM氯化钠、10 mM氯化镁、2 mM Tris(2-羧乙基)膦(TCEP)和1%甘油的缓冲溶液中进行。抑制剂的终浓度为10 μM，所有样品的终浓度为1% DMSO。四种条件分别为:BTK +替拉替尼、BTK + staurosporine、BTK +依鲁替尼、BTK + DMSO对照。添加化合物后，样品在旋转摇床(1200 rpm)中于4°C下孵育过夜。孵育18小时后，从每种条件中收集等分进行分析，此时间点称为t =预孵育。然后对剩余样品进行后续处理，将伊鲁替尼加入BTK +替若替尼和BTK + staurosporine样品中，最终浓度为100 μM。在BTK +依鲁替尼和BTK + DMSO对照样品中加入等量的DMSO以保持相同的体积。在4℃下孵育6小时后，在最终时间点(t = post-chase)收集剩余样品。在两个时间点采集的等分在收集时使用质谱法和酶活性测定法进行分析。 质谱分析采用Agilent 6210飞行时间质谱仪和Agilent 1200快速分辨率高效液相色谱，使用Masshunter B.05采集软件。样品在Agilent Zorbax 300 Extend C18快速分辨柱上运行，温度为70°C，采用反相色谱法，梯度从20%到90%乙腈(含0.1%甲酸)。使用Agilent MassHunter Qualitative Analysis B.06处理数据，采用BioConfirm工作流，允许蛋白质反卷积以获得中性质量值。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
Blood.2016Jan 28;127(4):411-9.
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| 其他信息 |
See also: Tirabrutinib (annotation moved to).
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| 分子式 |
C25H24N6O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
456.50
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| 精确质量 |
456.19
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| 元素分析 |
C, 65.78; H, 5.30; N, 18.41; O, 10.51
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| CAS号 |
1351635-67-0
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| 相关CAS号 |
Tirabrutinib;1351636-18-4;Tirabrutinib hydrochloride;1439901-97-9
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| PubChem CID |
89455219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
385.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
1.82
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| tPSA |
105Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C=CC(=O)N1CCC[C@@H](C1)N2C3=NC=NC(=C3N(C2=O)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N
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| InChi Key |
KSUDUUBCXJUFRL-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24N6O3/c1-2-21(32)29-14-6-7-18(15-29)31-24-22(23(26)27-16-28-24)30(25(31)33)17-10-12-20(13-11-17)34-19-8-4-3-5-9-19/h2-5,8-13,16,18H,1,6-7,14-15H2,(H2,26,27,28)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-9-(1-acryloylpiperidin-3-yl)-6-amino-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1906 mL | 10.9529 mL | 21.9058 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1906 mL | 4.3812 mL | |
| 10 mM | 0.2191 mL | 1.0953 mL | 2.1906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03100942 | Completed | Drug: Lanraplenib Drug: Filgotinib |
Sjogren's Syndrome | Gilead Sciences | May 1, 2017 | Phase 2 |
| NCT02626026 | Completed | Drug: Tirabrutinib Drug: Placebo |
Rheumatoid Arthritis | Gilead Sciences | January 26, 2016 | Phase 1 |
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BTK-IN-40
Btk substrate peptide
WS-11
BTK-IN-38
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