| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt; ERK
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| 体外研究 (In Vitro) |
ONC201/TIC10是目前正在研究的TRAIL基因的小分子诱导物，是一种新型抗癌剂。在这项研究中，我们确定了ONC201敏感性的关键分子决定因素，作为药效学或预测反应标志物提供了潜在的用途。通过筛选激酶siRNA文库与亚细胞毒性剂量的ONC201相结合，我们鉴定了几种能消除肿瘤细胞敏感性的激酶，包括MAPK通路诱导剂KSR1。出乎意料的是，在ONC201存在或不存在的情况下，KSR1沉默不影响MAPK信号传导，而是降低了抗凋亡蛋白FLIP、Mcl-1、Bcl-2、cIAP1、cIAP2和生存素的表达。在这项工作的同时，我们还进行了协同筛选，将ONC201与已批准的小分子抗癌药物相结合。在多个癌症细胞群体中，ONC201与多种药物类别协同作用，包括多激酶抑制剂索拉非尼。值得注意的是，ONC201和索拉非尼的联合导致TRAIL及其受体DR5的协同诱导以及细胞死亡的有效诱导[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肝细胞癌的小鼠异种移植物模型中，我们证明ONC201和索拉非尼协同安全地触发了肿瘤消退。总体而言，我们的研究结果建立了一组ONC201敏感性的决定因素，这些决定因素可以预测治疗反应，特别是在索拉非尼联合治疗以增强抗癌反应的情况下[1]。
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| 酶活实验 |
siRNA激酶文库筛选[1]
在96孔板中以20000个细胞/孔的速度转染HCT116 p53−/−细胞。使用Optimem中的RNAiMax用Stealth RNAi人激酶文库转染细胞。Scramble和AllStars Hs细胞死亡对照siRNA分别用作阴性和阳性对照。转染进行过夜，第二天在去除转染培养基后将含有ONC201或DMSO的完整培养基加入到平板中。根据制造商的说明在指定的时间点进行CellTiterGlo分析。 |
| 细胞实验 |
小分子协同筛选[1]
使用Biomek 2000机器人使用针工具进行药物治疗。将细胞以5×104个细胞/mL的速度接种在96孔黑色壁板中，12小时后进行处理。最初通过计算观察到的与组合的活性和单体活性之和之间的差异来评估组合活性<小时> 基于细胞的测定[1] 如前所述进行Cell TiterGlo、Western印迹分析和细胞周期流式细胞术分析。在用4%多聚甲醛在PBS中固定20分钟后，在PBS内漂洗，与抗TRAIL或抗DR5抗体在1:200下孵育过夜，在PBS中漂洗，与荧光团缀合的第二抗体在1:250下孵育30分钟，并通过流式细胞术分析细胞表面TRAIL和DR5。用p-T202/Y204（细胞信号传导）抗体评估pERK，用pT308抗体评估pAkt。 |
| 动物实验 |
6-week-old athymic nude mice were obtained from Charles River Laboratories. 107 HepG2 cells in 200 µL (1:1, PBS: Matrigel) were injected into each rear flank. Measurable tumors were assessed 1 week later. Treatment was then initiated as indicated. Sorafenib and ONC201 were administered as 100 µL solutions by oral gavage. ONC201 was administered 12 hours following sorafenib treatment. Tumor volume was assessed with digital calipers and calculated as a spheroid. Tumor dimensions and body weights were assessed twice a week. IHC (Vector Labs) and TUNEL (Millipore) analyses were performed as previously described [1].
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| 参考文献 |
Cancer Res.2015 Apr 15;75(8):1668-74;Sci Transl Med.2013 Feb 6;5(171):171ra17. |
| 分子式 |
C24H28CL2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
459.411323547363
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| 精确质量 |
458.164
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| 元素分析 |
C, 62.75; H, 6.14; Cl, 15.43; N, 12.20; O, 3.48
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| CAS号 |
1638178-82-1
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| 相关CAS号 |
41276-02-2 (isomer);1616632-77-9;1638178-82-1 (HCl);1777785-71-3 (HBr); 2007141-57-1 (2HBr);
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| PubChem CID |
121596510
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
39.2Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O=C1C2CN(CC3C=CC=CC=3)CCC=2N2CCN=C2N1CC1C=CC=CC=1C
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| InChi Key |
HKBXPCQCBQFDML-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N4O.2ClH/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-23(29)21-17-26(15-19-8-3-2-4-9-19)13-11-22(21)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H32*1H
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| 化学名 |
7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one dihydrochloride
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| 别名 |
ONC-201 Dihydrochloride, ONC-201 HCl, ONC201 ONC 201
ONC-201 NSC350625 NSC-350625 NSC 350625 imipridone TIC10 TIC 10
TIC-10 TRAIL inducing compound 10.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO; > 10 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1767 mL | 10.8835 mL | 21.7670 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1767 mL | 4.3534 mL | |
| 10 mM | 0.2177 mL | 1.0884 mL | 2.1767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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