规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
MDM2 (IC50 = 180 nM)
|
---|---|
体外研究 (In Vitro) |
Nutlin-3 有效抑制 MDM2-p53 相互作用,从而激活 p53 通路。仅在野生型 p53 细胞(如 HCT116、RKO 和 SJSA-1)中,而不是在突变型 p53 细胞系 SW480 和 MDA-MB-435 中,nutlin-3 处理才会诱导 MDM2 和 p21 的表达并表现出强抗增殖活性,IC50 为 1.5 μM。用 10 μM Nutlin-3 处理 48 小时,SJSA-1 细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡的数量显着增加约 45%。尽管 Nutlin-3 还抑制人类皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力,IC50 值分别为 2.2 M 和 1.3 M,但即使在 10 M Nutlin-3 处理后,细胞仍能存活一周。如图 3 所示,与 SJSA-1 细胞相反,SJSA-1 细胞在浓度为 3 M 的 Nutlin-3 处理下活力丧失。 [1] 与基因毒性药物阿霉素和依托泊苷产生的磷酸化 p53 相比,nutlin-3 不会导致关键丝氨酸残基上的 p53 磷酸化。它还显示它们反式激活 p53 靶基因和序列特异性 DNA 结合的能力没有差异。这些发现表明 p53 在关键丝氨酸上的磷酸化对于转录激活和细胞凋亡不是必需的。 [2] Nutlin-3 对 MDMX 的亲和力低于对 MDM2 的亲和力,但它仍然能够阻断 MDMX-p53 相互作用并激活视网膜母细胞瘤细胞 (Weri1) 中的 p53 通路,IC50 为 0.7 μM。 [3] 30 M浓度的nutlin-3会在缺乏野生型p53的细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制细胞生长,这也会破坏内源性p73和HDM2之间的相互作用并增加稳定性和 p73 的促凋亡活性。 [4]
|
体内研究 (In Vivo) |
Nutlin-3 200 mg/kg,每日两次口服,持续三周,可显着减缓 SJAS-1 异种移植肿瘤的生长 90%,与多柔比星治疗的效果相当,后者抑制肿瘤生长 81%。 [1]
|
酶活实验 |
竞争分析在 Biacore S51 上进行。 PentaHis 抗体固定在 S 系列传感器芯片 CM5 上,以捕获带有 His 标签的 p53。捕获水平为 200 个响应单位(1 个响应单位等于每 mm2 1 pg 蛋白质)。 MDM2 蛋白维持在 300 nM 的恒定浓度。为了在每个 MDM2 测试样品中创建 Nutlin-3 浓度系列,首先将 Nutlin-3 以 10 mM 的浓度溶解在 DMSO 中,然后进一步稀释。该测定在 25 °C 运行缓冲液(10 mM Hepes、0.15 M NaCl、2% DMSO)中进行。 Nutlin-3 存在时的 MDM2-p53 结合计算为 Nutlin-3 不存在时的结合百分比,并计算 IC50。
|
细胞实验 |
Nutlin-3 在细胞中以不同浓度存在 8、24 和 48 小时。实时 PCR 和蛋白质印迹用于评估 p21 和 MDM2 基因转录活性的蛋白质水平。使用 MTT 测定来评估细胞活力。脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记 (TUNEL) 染色由末端脱氧核苷酸转移酶进行,用于流式细胞术和荧光显微镜,用于识别细胞凋亡。
|
动物实验 |
Athymic female nude mice (Nu/Nu-nuBR) injected subcutaneously with SJSA-1 cells
200 mg/kg Orally, twice a day |
参考文献 |
分子式 |
C30H30CL2N4O4
|
---|---|
分子量 |
581.5
|
精确质量 |
580.164
|
CAS号 |
890090-75-2
|
相关CAS号 |
Nutlin-3a;675576-98-4;Nutlin-3;548472-68-0
|
外观&性状 |
Solid powder
|
密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
折射率 |
1.648
|
LogP |
2.77
|
tPSA |
86.96
|
InChi Key |
BDUHCSBCVGXTJM-UHFFFAOYSA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C30H30Cl2N4O4/c1-18(2)40-25-16-23(39-3)12-13-24(25)29-34-27(19-4-8-21(31)9-5-19)28(20-6-10-22(32)11-7-20)36(29)30(38)35-15-14-33-26(37)17-35/h4-13,16,18,27-28H,14-15,17H2,1-3H3,(H,33,37)
|
化学名 |
4-[4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
|
别名 |
Nutlin-3
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外实验) |
|
---|
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7197 mL | 8.5985 mL | 17.1969 mL | |
5 mM | 0.3439 mL | 1.7197 mL | 3.4394 mL | |
10 mM | 0.1720 mL | 0.8598 mL | 1.7197 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
th> |
---|
td> |
td> |