NPS-2143 hydrochloride (SB-262470A)

别名: SB262470; SB-262470; SB 262470; SB-262470A; NPS2143; NPS-2143; NPS 2143 2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈盐酸盐; 2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯甲腈盐酸盐

目录号: V30916 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NPS-2143 HCl（也称为 SB-262470 和 SB-262470A）是一种新型、有效、选择性的钙敏感受体 (CaSR) 拮抗剂，IC50 为 43 nM。

NPS-2143 hydrochloride (SB-262470A) CAS号: 324523-20-8
产品类别: CaSR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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NPS-2143 (SB-262470)

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

NPS-2143 HCl（也称为 SB-262470 和 SB-262470A）是一种新型、有效、选择性的钙敏感受体 (CaSR) 拮抗剂，IC50 为 43 nM。 NPS-2143 刺激甲状旁腺激素的释放。溶钙药物已被研究作为骨质疏松症的潜在治疗方法，作为第一个开发的此类化合物，NPS-2143 仍广泛用于 CaSR 受体的研究以及新型溶钙药物的设计。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

NPS-2143 盐酸盐 (SB-262470A 盐酸盐) 刺激牛甲状旁腺细胞亲甲状旁腺激素 (PTH)，EC50 为 41 nM。另外，NPS-2143 盐酸盐还负载拟钙剂 NPS R-467 对牛甲状旁腺细胞PTH 产生的抑制作用，以及细胞外 Ca2+ 对异丙素刺激的环 AMP 形成增加的抑制作用[1]。

体内研究 (In Vivo)

在大鼠中，NPS 2143 导致血浆 PTH 水平快速增加 4 至 5 倍，并且血浆 Ca2+ 水平短暂增加。在血压正常的大鼠中，在甲状旁腺存在的情况下，静脉注射 NPS 2143 (1 mg/kg) 显着增加平均动脉血压 (MAP)。

酶活实验

HEK 293 4.0-7 克隆细胞系用于高通量筛选，以鉴定 Ca2+ 受体激动剂和变构激活剂。通过测量细胞质 [Ca2+]i 浓度的变化，可以对这些细胞中 Ca2+ 受体活性进行定量和功能评估。该测定的结果与使用牛甲状旁腺细胞同源表达系统获得的结果相当。使用荧光成像读板器或专门设计的分光荧光计，可以连续在线测量装载有 fura-2 或 Fluo-3 的 HEK 293 4.0-7 细胞的荧光。 NPS-2143 与细胞孵育一分钟后，细胞外 Ca2+ 浓度从 1.0 mM 升高至 1.75 mM。生物活性 NPS-2143 被定义为在 100 μg/mL (20 μM-80 μM) 浓度下单独测试时，对对照反应产生超过 40% 抑制的化合物。然后以几倍于其 IC50 的浓度研究 NPS-2143 对其他 G 蛋白偶联受体诱发的 [Ca2+]i 的影响，作为选择性的初步评估。获得浓度响应曲线以确定 NPS-2143 的生物活性效力 (IC50)。细胞内 Ca2+ 的激活与野生型 HEK 293 细胞以及 HEK 293 4.0-7 细胞中凝血酶、缓激肽和 ATP 受体的表达相关。为了快速评估化合物对 G 蛋白偶联受体的非选择性作用，可以检查这些反应。其他选择性测定涉及使用 HEK 293 细胞，该细胞已被修饰以表达在拓扑和序列方面与 Ca2+ 受体最相似的受体。这些包括 GABABR（B 型γ-氨基丁酸）和各种代谢型谷氨酸受体，无论是天然的还是嵌合的。为了耦合 HEK 293 细胞中磷脂酶 C 的激活和细胞内 Ca2+ 的释放，使用代谢型谷氨酸受体和 Ca2+ 受体的部分序列合成嵌合受体。在迭代过程中，缺乏泛活性的 NPS-2143 然后进行结构修饰，并使用这些 HEK 293 4.0-7 细胞测定来跟踪其效力和选择性。

细胞实验

Calcilytics NPS-2143 已被证明可以降低 CaSR 对 [Ca2+]o 的敏感性，从而减弱体外信号转导并增加体内 PTH 分泌。此外，对于野生型 CaSR 和突变型 CaSR（T151R、P221L、E767Q、G830S 和 A844T），NPS-2143 的 EC50 值分别为 4.27、1.56、1.61、2.46、2.07 和 3.15 mM。除此之外，研究还表明，NPS-2143 以浓度依赖性方式抑制表达 CaSR 的 HEK 293T 细胞中 [Ca2+]o 诱导的胞质钙信号。

动物实验

Dissolved in 20% aqueous solution of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin; ≤0.1 μmol/kg · min; i.v. administration

Chronic indwelling catheters are implanted in the inferior vena cava and in the abdominal aorta of male Sprague-Dawley rats.

参考文献

[1]. Calcilytic compounds: potent and selective Ca2+ receptor antagonists that stimulate secretion of parathyroid hormone. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Oct;299(1):323-31.

[2]. Hypertensive effect of calcilytic NPS 2143 administration in rats. J Endocrinol. 2006 Oct;191(1):189-95.

[3]. Involvement of the calcium-sensing receptor in human taste perception. J Biol Chem. 2010 Jan 8;285(2):1016-22.

[4]. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion in enteroendocrine STC-1 cells. Mol Nutr Food Res. 2012 May;56(5):753-60.

[5]. Calcium-sensing receptor: a sensor and mediator of ischemic preconditioning in the heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Nov;299(5):H1309-17.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H26CL2N2O2
分子量	445.38144
精确质量	444.137
元素分析	C, 64.72; H, 5.88; Cl, 15.92; N, 6.29; O, 7.18
CAS号	324523-20-8
相关CAS号	NPS-2143; 284035-33-2
PubChem CID	9868131
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	65.3
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	560
定义原子立体中心数目	1
SMILES	N#CC1=C(OC[C@@H](CNC(C)(C)CC2=CC=C3C=CC=CC3=C2)O)C=CC=C1Cl.[H]Cl
InChi Key	ZEBNDUQLNGYBNL-VEIFNGETSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H25ClN2O2.ClH/c1-24(2,13-17-10-11-18-6-3-4-7-19(18)12-17)27-15-20(28)16-29-23-9-5-8-22(25)21(23)14-26;/h3-12,20,27-28H,13,15-16H2,1-2H3;1H/t20-;/m1./s1
化学名	2-chloro-6-[(2R)-2-hydroxy-3-[(2-methyl-1-naphthalen-2-ylpropan-2-yl)amino]propoxy]benzonitrile;hydrochloride
别名	SB262470; SB-262470; SB 262470; SB-262470A; NPS2143; NPS-2143; NPS 2143
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 100 mg/mL (~224.5 mM) H2O: ~1.9 mg/mL (~4.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~224.5 mM)
H2O: ~1.9 mg/mL (~4.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2453 mL	11.2264 mL	22.4527 mL
	5 mM	0.4491 mL	2.2453 mL	4.4905 mL
	10 mM	0.2245 mL	1.1226 mL	2.2453 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Molecular formula of NPS2143 and ischemia-reperfusion (I/R) protocol. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2010 Nov;299(5):H1309-17.
IPC and NPS2143 treatments did not change CaSR content. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2010 Nov;299(5):H1309-17.

Effect of NPS 2143 or vehicle (control) administration (a) on MAP and (b) on Δ MAP (calculated as the difference of MAP between sequential measurement and time 0 min of experiment) in rats in the presence and absence of TPTX. J Endocrinol . 2006 Oct;191(1):189-95.