NMS-873

别名: NMS-873; NMS873; NMS 873

目录号: V1318 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NMS-873（也称为 NMS 873、NMS873、p97 抑制剂）是一种有效的变构特异性 p97 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

NMS-873 CAS号: 1418013-75-8
产品类别: p97

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

NMS-873（也称为 NMS 873、NMS873、p97 抑制剂）是一种有效的变构特异性 p97 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 p97，IC50 值为 30 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点

p97 ( IC50 = 30 nM ）

体外研究 (In Vitro)

体外活性：NMS-873 降低 p97 对胰蛋白酶消化的敏感性，防止连接子 D2 结构域的降解。 NMS-873 作为 p97 抑制剂，在多种血液学和实体瘤系中产生抗增殖活性。机制研究表明，NMS-873 激活未折叠蛋白反应，干扰自噬，从而诱导癌细胞死亡。激酶测定：使用改进的NADH偶联测定，通过监测反应中ADP的形成来评估重组野生型VCP及其突变体的ATP酶活性和动力学参数。由于 ADP 和 NADH 是 VCP ATP 酶活性的 ATP 竞争性抑制剂，因此 NADH 偶联测定的标准方案被修改为两步程序。在第一部分中，ATP 再生系统（40 U/ml 丙酮酸激酶和 3 mM 磷酸烯醇丙酮酸）回收 VCP 活性产生的 ADP，保持底物浓度恒定（从而防止产物抑制）并积累化学计量的丙酮酸。在第二部分中，VCP 酶促反应用 30 mM EDTA 和 250 μM NADH 猝灭，并用 40 U/ml 乳酸脱氢酶进行化学计量氧化，以减少累积的丙酮酸。使用 Tecan Safire 2 读板在 340 nm 处测量 NADH 浓度的降低。该测定在 96 孔或 384 孔 UV 板中的反应缓冲液中进行，反应缓冲液含有 50 mM Hepes、pH 7.5、0.2 mg/ml BSA、10 mM MgCl2 和 2 mM DTT。实验数据符合合作方程，获得约 60 μM 的 Ks* 和 2.0 ± 0.1 的 Hill 系数 (n)。 HTS 活动是使用 1,536 孔格式的小型化测定针对 100 万化合物库进行的以及更灵敏的 ADP 检测系统 Transcreener ADP FP。 10 nM VCP 和 10 μM 抑制剂预孵育 20 分钟，然后向反应中添加 10 μM ATP，反应进行 90 分钟，然后淬灭。筛选的平均Z'为0.58，以3×sd（38％抑制）为截止值的命中率为1.7％。使用物理化学和结构过滤器修剪在 10 μM 浓度下抑制率 >60% 的初级命中，留下 7,516 种化合物。最后，对 3,988 个主要命中进行重复确认，并选择 500 种化合物使用先前描述的 NADH 改良偶联测定进行剂量反应评估。最有趣的 HTS 命中的效力是针对两种野生型进行测量的VCP 和 C522T 突变体。测定中使用的 ATP 浓度可产生每种酶的半最大速度 (Ks*)，分别对应于野生型和 C522T 突变体的 60 μM 和 130 μM。为了探索可逆抑制剂对底物浓度的依赖性，还在饱和 ATP 浓度 (1 mM) 下评估了它们的效力，并与标准 ATP 竞争性抑制剂 (AMP-PNP) 的效力进行了比较。细胞测定：将细胞按每孔 1,600 个细胞接种在 384 孔白色透明底板中。接种后 24 小时，用化合物处理细胞（每种化合物有 8 个稀释点，一式两份），并在 37°C、5% CO2 气氛下再孵育 72 小时。然后裂解细胞，并使用基于热稳定性萤火虫荧光素酶的测定法测定每孔中的 ATP 含量，作为细胞活力的测量。 IC50 值使用处理细胞相对于未处理对照的生长百分比来计算。

体内研究 (In Vivo)

此外，NMS-873 在血液肿瘤以及多种实体瘤中显示出细胞杀伤活性，IC50 范围在 0.08μM 至 2μM 之间

酶活实验

改良的 NADH 偶联测定用于监测反应中 ADP 的形成，以评估重组野生型 VCP 及其突变体的 ATP 酶活性和动力学参数。鉴于 ADP 和 NADH 都是 VCP ATP 酶活性的 ATP 竞争性抑制剂，NADH 偶联测定的标准方案已更改为分两步进行。在初始阶段，由 3 mM 磷酸烯醇丙酮酸和 40 U/ml 丙酮酸激酶组成的 ATP 再生系统回收 VCP 活性产生的 ADP，维持恒定的底物浓度以避免产物抑制，并积累化学计量的丙酮酸。第二部分涉及用 30 mM EDTA 和 250 μM NADH 猝灭 VCP 酶促反应，然后用 40 U/ml 乳酸脱氢酶进行化学计量氧化，从而降低丙酮酸积累。 Tecan Safire 2 读数板用于测量 340 nm 处 NADH 浓度的下降。该测定在 96 或 384 孔 UV 板中的反应缓冲液中进行，反应缓冲液含有 2 mM DTT、10 mM MgCl₂、pH 7.5、0.2 mg/mL BSA 和 50 mM Hepes。使用合作方程来拟合实验数据，得到大约 60 μM 的 Ks* 和 2.0 ± 0.1 的 Hill 系数 (n)。称为 Transcreener ADP FP 的更灵敏的 ADP 检测系统与 1,536 孔格式的小型化测定结合使用，对包含 100 万种化合物的库进行 HTS 活动。将 10 μM 抑制剂和 10 nM VCP 预孵育 20 分钟后，向反应中添加 10 μM ATP，然后允许反应进行 90 分钟，然后淬灭。以3×sd（38%抑制）为截止值，筛选平均值Z'为0.58，命中率为1.7%。使用物理化学和结构过滤器去除在 10 μM 浓度下表现出超过 60% 抑制率的初级命中，留下 7,516 种化合物。最后，在对 3,988 个主要命中进行重复确认后，选择 500 种化合物进行剂量反应分析，利用前面提到的 NADH 改良偶联测定。 C522T 突变体和野生型 VCP 用于衡量最有趣的 HTS 命中的效力。在该测定中，使用了为每种酶产生半最大速度 (Ks*) 的 ATP 浓度（野生型分别为 60 μM，C522T 突变体分别为 130 μM）。为了研究可逆抑制剂对底物浓度的依赖性，在 1 mM ATP 饱和浓度下评估其效力，并与传统 ATP 竞争性抑制剂 (AMP-PNP) 的效力并列。

细胞实验

在 384 孔白色透明底板中，每孔接种 1,600 个细胞。接种后 24 小时将化合物添加到细胞中（每种化合物有 8 个稀释点，一式两份），然后在 37°C、5% CO2 的空气中再孵育 72 小时。之后，裂解细胞，并使用 Promega 的基于热稳定性萤火虫荧光素酶的检测来测量每个孔中存在的 ATP 量，作为细胞活力的代表。处理后的细胞与未处理的对照相比的生长百分比用于计算IC50值。

动物实验

参考文献

[1]. Covalent and allosteric inhibitors of the ATPATP ase VCP/p97 induce cancer cell death. Nat Chem Biol. 2013 Jul 28. doi: 10.1038/nchembio.1313.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C27H28N4O3S2

分子量

520.67

精确质量

520.16

元素分析

C, 62.28; H, 5.42; N, 10.76; O, 9.22; S, 12.32

CAS号

1418013-75-8

相关CAS号

1418013-75-8

PubChem CID

71521142

外观&性状

White solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

769.3±70.0 °C at 760 mmHg

闪点

419.0±35.7 °C

蒸汽压

0.0±2.6 mmHg at 25°C

折射率

1.675

LogP

4.77

tPSA

120.65

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

795

定义原子立体中心数目

SMILES

S(C1=NN=C(C([H])([H])OC2C([H])=C([H])C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)=C(C([H])([H])[H])C=2[H])N1C1=C([H])N=C([H])C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]

InChi Key

UJGTUKMAJVCBIS-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C27H28N4O3S2/c1-19-16-22(11-14-25(19)20-9-12-24(13-10-20)36(2,32)33)34-18-26-29-30-27(35-23-7-3-4-8-23)31(26)21-6-5-15-28-17-21/h5-6,9-17,23H,3-4,7-8,18H2,1-2H3

化学名

3-[3-cyclopentylsulfanyl-5-[[3-methyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)phenoxy]methyl]-1,2,4-triazol-4-yl]pyridine

别名

NMS-873; NMS873; NMS 873

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 20.5~100 mg/mL (9.4 ~192.1 mM）
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 20.5~100 mg/mL (9.4 ~192.1 mM）

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9206 mL	9.6030 mL	19.2060 mL
	5 mM	0.3841 mL	1.9206 mL	3.8412 mL
	10 mM	0.1921 mL	0.9603 mL	1.9206 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。