| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SE/squalene epoxidase
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| 体外研究 (In Vitro) |
NB-598 Maleate (10 μM) 可将 MIN6 细胞中的总胆固醇水平降低 36±7%。 NB-598 马来酸盐显着降低 PM、ER 和 SG 中的胆固醇，分别达 49±2%、46±7% 和 48±2%。浓度高达 10 μM 的 NB598 不会影响电流的急性外向 KV 或增强激活的电压依赖性。 ，但它将被当前的[1]删除。 NB-598 马来酸 (10 μM) 抑制 [14C]乙酸产生甾醇和甾醇酯，而不影响其他电解质的合成，例如磷脂 (PL)、游离离子 (FFA) 和甘油三酯 (TG)。在缺乏外源性电解质磷脂的情况下，在体内存在下午600点睡眠的情况下，NB-598马来酸可使ACAT活性降低31%，NB-598马来酸染色可使ACAT活性降低22%[2]。 NB-598马来酸将HepG 2细胞均匀着色为睡眠状态和睡眠体内甘油三酯[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
发现NB-598，（E）N-乙基-N-（6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-3-[（3,3'-联噻吩-5-基）甲氧基]苯甲胺以竞争方式抑制人微粒体角鲨烯环氧化酶（来自Hep G2细胞）。NB-598剂量依赖性地抑制Hep G2细胞中[14C]乙酸酯的胆固醇合成，并增加角鲨烯的细胞内放射性。单次口服NB-598可抑制大鼠[14C]醋酸盐合成胆固醇。此外，对狗多次口服NB-598可降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，并提高血清角鲨烯水平。治疗终止后，血清胆固醇降低和角鲨烯水平升高恢复到对照值[4]。
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| 酶活实验 |
NB-598是角鲨烯环氧化酶的特异性抑制剂，抑制了HepG2细胞向培养基中分泌胆固醇和三酰甘油。L-654969是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，与NB-598一样有效地抑制胆固醇的分泌，但不抑制三酰甘油的分泌。这两种化合物几乎同样降低了细胞内胆固醇含量，两种化合物都没有降低细胞内三酰甘油含量。NB-598抑制脂质分泌与载脂蛋白（apo）B分泌到培养基中的显著减少有关。因此，NB-598对脂质分泌的抑制可能是由于富含三酰甘油的脂蛋白颗粒数量的减少造成的。相比之下，L-654969对胆固醇分泌的抑制可能是由于脂蛋白脂质组成的调节，因为这种药物没有减少载脂蛋白B或三酰甘油的分泌。载脂蛋白A-I的分泌不受NB-598或L-654969的影响。使用[35S]蛋氨酸的脉冲追踪研究表明，NB-598对载脂蛋白B分泌的抑制取决于对载脂素B细胞内降解的增强。这些结果表明，HepG2细胞中载脂蛋白B的分泌不是由单独的脂质合成调节的，并表明NB-598的降血脂作用机制涉及抑制肝脏中富含三酰甘油的脂蛋白分泌以及抑制肝脏中的胆固醇合成[3]。
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| 细胞实验 |
质膜、内质网和胰岛素分泌颗粒的亚细胞分级[1]
在添加10%脱脂FBS的培养基中，在37℃下培养MIN6细胞（4×108）48小时，不存在或存在10μMNB598。收获细胞并在分级缓冲液中均质化：50 mM 2-（N-吗啉代）乙磺酸（MES）、250 mM蔗糖（pH 7.2）用于质膜（PM）和内质网（ER）；用于胰岛素分泌颗粒（SG）的10 mM 3[N-吗啉代]丙磺酸Tris、270 mM蔗糖（pH 6.8）。PM和ER的分级是通过Ramanadham等人建立的蔗糖密度梯度超速离心进行的。胰岛素分泌颗粒用Histodenz梯度超速离心分级，然后用Brunner等人建立的Percoll纯化。分离的亚细胞组分储存在-20℃下，用于蛋白质浓度测定和胆固醇提取 胆固醇含量测定[1] 在不存在或存在10μM胆固醇生物合成抑制剂NB598的情况下，将小鼠或人类的MIN6细胞（5×105）或20个胰岛在37℃下在添加了10%脱脂FBS的相对培养基中培养48小时。收集细胞和胰岛，用PBS洗涤。通过加入50μl 2:1氯仿-甲醇混合物提取胆固醇，然后加入100μl PBS。为了从亚细胞组分中提取胆固醇，将50μl 2:1氯仿-甲醇混合液加入不同的隔室。在10000rpm下离心3分钟后，去除顶部水相。将胆固醇样品干燥并溶解在10-40μl的免疫沉淀缓冲液中，该缓冲液含有（以毫摩尔计）150 NaCl、20 Tris-HCl、5 MgSO4、1 EDTA、1 EGTA和1%Triton X-100。按照制造商的说明，使用荧光分析试剂盒测量胆固醇含量。 使用在膜过滤器上生长的Caco-2细胞作为模型，研究角鲨烯环氧化酶抑制剂NB-598对肠上皮细胞吸收胆固醇的影响。NB-598（10微M）抑制[14C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯，而不影响其他脂质如磷脂（PL）、游离脂肪酸（FFA）和三酰基甘油（TG）的合成。当标记的脂质以胶束脂质溶液的形式顶部加载到Caco-2细胞培养物中时，NB-598降低了胆固醇、胆固醇酯、PL和TG中基侧分泌的放射性。此外，NB-598-抑制了载脂蛋白（apo）B的基侧分泌。当由对照Caco-2细胞制备的微粒体与10μM NB-598一起孵育时，酰基辅酶a：胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性受到轻微抑制。在用10微米NB-598孵育Caco-2细胞后，还观察到细胞ACAT活性略有降低。这些结果表明，抑制肠上皮中含载脂蛋白B颗粒的分泌和降低细胞ACAT活性是NB-598降低胆固醇作用机制的一部分[2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Xia F, et al. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):5136-45.
[2]. Horie M, et al. Effects of NB-598, a potent squalene epoxidase inhibitor, on the apical membrane uptake of cholesterol and basolateral membrane secretion of lipids in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol. 1993 Jul 20;46(2):297-305. [3]. Horie M, et al. An inhibitor of squalene epoxidase, NB-598, suppresses the secretion of cholesterol and triacylglycerol and simultaneously reduces apolipoprotein B in HepG2 cells. Biochim Biophys Acta. 1993 May 20;1168(1):45-51. [4]. NB-598: a potent competitive inhibitor of squalene epoxidase. J Biol Chem . 1990 Oct 25;265(30):18075-8. |
| 分子式 |
C₃₁H₃₅NO₅S₂
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|---|---|
| 分子量 |
565.74
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| 精确质量 |
565.196
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| CAS号 |
155294-62-5
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| 相关CAS号 |
NB-598;131060-14-5;NB-598 hydrochloride;136719-25-0
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| PubChem CID |
71576679
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
7.195
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| tPSA |
143.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)/C=C\C(O)=O.CC(C)(C)C#C/C=C/CN(CC)CC1=CC(OCC2=CC(C3=CSC=C3)=CS2)=CC=C1
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| InChi Key |
QGUWPAYJKVJWEK-JVTXGDFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31NOS2.C4H4O4/c1-5-28(14-8-6-7-13-27(2,3)4)18-22-10-9-11-25(16-22)29-19-26-17-24(21-31-26)23-12-15-30-20-23;5-3(6)1-2-4(7)8/h6,8-12,15-17,20-21H,5,14,18-19H2,1-4H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b8-6+;2-1-
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine
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| 别名 |
NB598; NB 598; NB-598; NB-598 (Maleate); NB-598 Maleate; 155294-62-5; 136719-26-1; (Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine; NB598 Maleate salt; NB-598xMaleicacidsalt; NB-598 xMaleic acid salt;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~176.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7676 mL | 8.8380 mL | 17.6760 mL | |
| 5 mM | 0.3535 mL | 1.7676 mL | 3.5352 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8838 mL | 1.7676 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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