Navoximod

别名: NLG-1488; IDO-IN-7;NLG 1488; IDOIN7;NLG1488; Navoximod; IDO IN 7 纳沃莫德

目录号: V3268 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Navoximod（以前称为 IDO-IN-7；NLG-1488；NLG919）是 IDO（吲哚胺-(2,3)-双加氧酶）途径的有效抑制剂 (Ki/EC50 = 7 nM/75 nM)，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。

Navoximod CAS号: 1402837-78-8
产品类别: IDO

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Navoximod（以前称为 IDO-IN-7；NLG-1488；NLG919）是 IDO（吲哚胺-(2,3)-双加氧酶）途径的有效抑制剂 (Ki/EC50 = 7 nM/75 nM)，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。根据IDO与4-苯基咪唑(PIM)络合的X射线晶体结构，通过合理的结构设计得到纳伏昔莫德。它是一种强竞争性 IDO 抑制剂，在体外和细胞测定中有效抑制 IDO 途径。在治疗晚期实体瘤的 Ia 期临床试验中，Navoximod 表现出高剂量耐受性（在 21/28 天周期内耐受高达 800 mg BID），但发现使用 IDO 抑制剂的单药治疗失败根除肿瘤并防止疾病进展（最佳反应仅限于 17 名患者中有 7 名疾病稳定）。目前正在对 Navoximod 与 PD-L1 抑制剂 atezolizumab 联合进行 Ib 期评估。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

同样，使用来自肿瘤引流淋巴结的表达 IDO 的小鼠 DC，Navoximod 在体外消除了 IDO 诱导的抗原特异性 T 细胞 (OT-I) 抑制，ED50=120 nM[1]。在同种异体混合淋巴细胞反应 (MLR) 反应中使用表达 IDO 的人单核细胞衍生的树突状细胞 (DC)，Navoximod (NLG919) 有效阻断 IDO 诱导的 T 细胞抑制并恢复强大的 T 细胞反应，ED50 = 80 nM。 navoximod 的 EC50 为 0.95 μM，以浓度依赖性方式抑制 IDO 活性。与游离的 Navoximod 相比，PEG2k-Fmoc-NLG(L) 对 IDO 抑制的 EC50 较低，为 3.4 μM，但 PEG2k-Fmoc-NLG(S) 的 EC50 最低，>10 μM。 IDO+肿瘤细胞与 BALB/c 小鼠脾细胞共培养可显着抑制 T 细胞增殖。当纳伏昔莫德给予混合细胞时，这种抑制作用大大减弱。尽管效果略低于纳伏昔莫德，但 PEG2k-Fmoc-NLG(L) 在逆转肿瘤细胞的抑制作用方面同样具有活性 [3]。

体内研究 (In Vivo)

vNavoximod (NLG919) 具有口服生物利用度 (F>70%)，具有良好的药代动力学和毒理学特征。小鼠单次口服剂量的 navoximod 可使组织 Kyn 和血浆浓度降低约 50%。在携带大型 B16F10 肿瘤的小鼠体内，用 IFA 中的同源 hgp100 肽加 CpG-1826 进行免疫后，Navoximod 治疗显着增加了幼稚静息 pmel-1 细胞的抗肿瘤反应。与仅接受 pmel-1/疫苗而不接受纳伏昔莫德的对照小鼠相比，纳伏昔莫德加 pmel-1/疫苗导致免疫后 4 天内肿瘤生长显着下降（肿瘤体积减少约 95%）[1]。与单独使用 NSC 362856 (TMZ)+RT 治疗的小鼠相比，Navoximod 和 D-1MT (Indoximod) 与这些治疗配对时均可提高生存率[2]。

动物实验

Dissolved in water; 6 mg/mL

Mice

参考文献

[1]. Abstract 491: NLG919, a novel indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO)-pathway inhibitor drug candidate for cancer therapy. AACR 104th Annual Meeting 2013; Apr 6-10, 2013.

[2]. The indoleamine 2,3-dioxygenase pathway controls complement-dependent enhancement of chemo-radiation therapy against murine glioblastoma. J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.

[3]. An immunostimulatory dual-functional nanocarrier that improves cancer immunochemotherapy. Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.

其他信息

Navoximod is under investigation in clinical trial NCT02048709 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) Inhibitor in Advanced Solid Tumors).
Navoximod is an orally available inhibitor of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), with potential immunomodulating and antineoplastic activities. Upon administration, navoximod targets and binds to IDO1, a cytosolic enzyme responsible for the oxidation of the essential amino acid tryptophan into kynurenine. By inhibiting IDO1 and decreasing kynurenine in tumor cells, this agent increases tryptophan levels, restores the proliferation and activation of various immune cells, including dendritic cells (DCs), natural killer (NK) cells, and T-lymphocytes, and causes a reduction in tumor-associated regulatory T-cells (Tregs). Activation of the immune system, which is suppressed in many cancers, may induce a cytotoxic T-lymphocyte (CTL) response against the IDO1-expressing tumor cells. IDO1 is overexpressed by a variety of tumor cell types and plays an important role in immunosuppression. Tryptophan depletion is associated with immunosuppression caused by T-cell suppression.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H21FN2O2

分子量

316.38

精确质量

316.158

元素分析

C, 68.34; H, 6.69; F, 6.01; N, 8.85; O, 10.11

CAS号

1402837-78-8

相关CAS号

IDO-IN-5;1402837-79-9;IDO-IN-6;1402837-76-6;IDO-IN-8;1402837-77-7

PubChem CID

70914230

外观&性状

White to light yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

555.4±35.0 °C at 760 mmHg

闪点

289.7±25.9 °C

蒸汽压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.683

LogP

1.28

tPSA

58.3

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

416

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1=C([H])C([H])=C([H])C2C3=C([H])N=C([H])N3[C@]([H])(C=21)C([H])([H])[C@]([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])O[H])O[H]

InChi Key

YGACXVRLDHEXKY-LHPNLFKDSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H21FN2O2/c19-14-3-1-2-13-16-9-20-10-21(16)15(18(13)14)8-17(23)11-4-6-12(22)7-5-11/h1-3,9-12,15,17,22-23H,4-8H2/t11?,12?,15-,17+/m0/s1

化学名

(1R,4r)-4-((R)-2-((S)-6-fluoro-5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-1-hydroxyethyl)cyclohexan-1-ol

别名

NLG-1488; IDO-IN-7;NLG 1488; IDOIN7;NLG1488; Navoximod; IDO IN 7

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: > 10mM

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1608 mL	15.8038 mL	31.6076 mL
	5 mM	0.6322 mL	3.1608 mL	6.3215 mL
	10 mM	0.3161 mL	1.5804 mL	3.1608 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Figure 1

n vitrobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.
In vivobiological activities of PEG2k-Fmoc-NLG.Nat Commun. 2016 Nov 7;7:13443.
IDO-blockade synergizes with chemo-radiation therapy.
Inhibition or absence of IDO triggers widespread complement deposition in tumors after chemo-radiation therapy.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.
Dose-dependent antitumor efficacy ofNLG919.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226.

Combinatorial treatment withNLG919and paclitaxel.J Immunother Cancer. 2014 Jul 7;2:21.

Navoximod

NLG919increased the sensitivity of B16-F10 cells to paclitaxel after treatment with IFN-γ.Int J Immunopathol Pharmacol.2017 Sep;30(3):215-226.