| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
P2X1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
合成了P2受体拮抗剂吡哆醛-5'-磷酸和6-偶氮苯-2'，4'-二磺酸酯衍生物（PPADS）的类似物，其中磷酸基团通过酯化在4位环化为CH2OH基团。发现环吡哆醇-α4，5-单磷酸盐化合物2（MRS-2219）是大鼠P2X1受体ATP诱发反应的选择性增强剂，EC50值为5.9+/-1.8微M，而相应的6-偶氮苯-2'，5'-二磺酸盐衍生物化合物3（MRS 2220）是一种选择性拮抗剂。化合物3在重组P2X1受体上的效力（IC50 10.2+/-2.6微M）低于PPADS（IC50 98.5+/-5.5 nM）或异PPADS（IC5042.5+/-17.5 nM。化合物3对大鼠P2X3受体显示出微弱的拮抗活性（IC50 58.3+/-0.1微M），而对重组大鼠P2X2和P2X4受体没有明显的增强或拮抗作用。发现化合物2和3在火鸡红细胞磷脂酶C偶联P2Y1受体、重组人P2Y2和P2Y4受体以及重组大鼠P2Y6受体上作为激动剂或拮抗剂均无活性。同样，化合物2和3对腺苷A1、A2A或A3受体没有可测量的亲和力。这些衍生物中缺乏醛基表明，识别磷酸吡哆醛衍生物不一定需要与P2X1受体形成席夫碱。因此，化合物2和3是P2X1受体的相对选择性药理学探针，满足了P2受体领域的长期需求，也是未来研究的重要先导化合物[1]。
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| 酶活实验 |
P2Y受体磷脂酶C测定。[1]
如前所述，在火鸡红细胞膜中测量了2-MeATP（10nM）对P2Y1受体促进的肌醇磷酸形成的刺激。这些值是三到八次独立测定的平均值。简而言之，在37°C、95%空气5%二氧化碳的加湿气氛中，将1 mL洗涤过的火鸡红细胞在无肌醇培养基（DMEM；Gibco）中与0.5 mCi的2-[3H]肌醇（20 Ci/mmol）一起孵育18-24小时。如上所述，通过在低渗缓冲液（5mM磷酸钠，pH 7.4，5mM MgCl2，1mM EGTA）中快速裂解制备红细胞重影。在含有424μM CaCl2、0.91 mM MgSO4、2 mM EGTA、115 mM KCl、5 mM KH2PO4和10 mM Hepes的培养基中，在25μL[3H]肌醇标记的鬼影（约175μg蛋白质，200-500000 cpm/次）中测量PLC活性，pH 7.0。测定（最终体积为200μL）含有1μM GTPγS和指定浓度的核苷酸类似物。将幽灵在30°C下孵育5分钟，如前所述，通过阴离子交换色谱法定量总[3H]肌醇磷酸盐。[1] 以类似的方式测量了稳定表达重组人P2Y2受体（由100nM UTP激活）、重组人P2Y4受体（由100nm UTP激活的）和重组大鼠P2Y6受体（由10nM UDP激活的）的1321N1人星形细胞瘤细胞中肌醇磷酸形成的刺激。 |
| 细胞实验 |
药理学：重组P2X受体的拮抗活性。[1]
如前所述，采集并制备爪蟾卵母细胞。用大鼠P2X1、P2X2、P2X3或P2X4受体cRNA（40 nL，1μg/mL）在细胞质中注射去泡卵母细胞，在18°C的Barth溶液中孵育24小时，并在4°C下保持长达12天，直至用于电生理实验。 [1] 使用双电极电压钳技术（Axoclamp 2B放大器）从cRNA注射的卵母细胞中记录ATP激活的膜电流（Vh=-90 mV）。用3.0 M KCl填充电压记录（1-2 MΩ尖端电阻）和电流记录微电极（5 MΩ尖端阻抗）。卵母细胞被保存在电生理室中，并用含有（mM）NaCl的Ringer溶液（5 mM/min，18°C）进行超灌注，110；氯化钾，2.5；HEPES，5；氯化钡，1.8，调节至pH 7.5。[1] 将ATP（各亚型的EC70值为μM：P2X1 3、P2X2 10、P2X3 1和P2X4 30）在卵母细胞上超灌注60-120秒，然后冲洗20分钟。对于抑制曲线，数据被归一化为pH 7.5时ATP诱发的电流。在ATP暴露前20分钟加入受试物质；对所有化合物的作用进行了可逆性测试。将ATP反应抑制50%所需的浓度（IC50）取自使用公式log（I/Imax-I）构建的Hill图，其中I是ATP在拮抗剂存在下诱发的电流。不同批次卵母细胞的数据以平均值±SEM（n=4）表示。 |
| 参考文献 |
[1]. A pyridoxine cyclic phosphate and its 6-azoaryl derivative selectively potentiate and antagonize activation of P2X1 receptors. J Med Chem. 1998 Jun 18;41(13):2201-6.
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| 其他信息 |
The pharmacological properties of compounds 2/MRS-2219 and 3 at putative heterooligomers of the P2X1 receptors, such as have already been demonstrated for P2X2/P2X3 subtypes,39 should be examined.
Further structure activity studies are in progress to improve the affinity of compounds 2 and 3 at the P2X1 receptor. Such a selective P2X1 receptor antagonist derived from 3 may have potential utility in controlling receptor-mediated contraction of visceral and vascular smooth muscle (e.g., vascular hypertension and instability of the urinary bladder detrusor muscle). A selective enhancer of P2X1 receptor activity derived from 2 may have potential utility in enhancing contractions at P2X1 receptor-controlled muscle sphincter tone (e.g., treatment of urinary incontinence) and sympathetic vascular tone. In conclusion, these novel derivatives are useful pharmacological probes, filling a long-standing need in the P2 receptor field, and are also important lead compounds for future studies.[1]
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| 分子式 |
C8H10NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
231.14
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| 精确质量 |
231.03
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| 元素分析 |
C, 41.57; H, 4.36; N, 6.06; O, 34.61; P, 13.40
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| CAS号 |
14141-47-0
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| PubChem CID |
3960826
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.242
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| tPSA |
98.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC=C2COP(OCC2=C1O)(O)=O
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| InChi Key |
KCAJHODRYGNBSX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H10NO5P/c1-5-8(10)7-4-14-15(11,12)13-3-6(7)2-9-5/h2,10H,3-4H2,1H3,(H,11,12)
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| 化学名 |
3-hydroxy-8-methyl-3-oxo-1,5-dihydro-[1,3,2]dioxaphosphepino[5,6-c]pyridin-9-ol
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| 别名 |
MRS2219; MRS-2219; MRS 2219; 14141-47-0; Pyridoxine-4,5-cyclic phosphate; CHEMBL74121; DTXSID10398248; 4-hydroxy-10-methyl-4-oxo-3,5-dioxa-9-aza-4$l^{5}-phosphabicyclo[5.4.0]undeca-1(11),7,9-trien-11-ol; MRS 2219
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3264 mL | 21.6319 mL | 43.2638 mL | |
| 5 mM | 0.8653 mL | 4.3264 mL | 8.6528 mL | |
| 10 mM | 0.4326 mL | 2.1632 mL | 4.3264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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