规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
MK-8617 对 PHD2 的 IC50 为 1 nM,是一种口服活性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的全抑制剂。 MK-8617 在体外浓度为 1.6 μM 时是 CYP2C8 的中度可逆抑制剂,并且在浓度 > 60 μM 时不是细胞色素 p450 酶 (IC50) 的显着抑制剂。 HIF (FIH) 抑制剂 MK-8617 的 IC50 为 18 μM [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠、狗和猴的肝微粒体中,氚化 MK-8617 的代谢周转率非常低(<10% 周转率);然而,在人肝脏中,60 分钟后(10 μM MK-8617,1 mg/mL),微粒体显示出相当大的更新(微粒体蛋白更新率为 34%)。 MK-8617 的药代动力学特征在不同物种中表现出较低的清除率和分布体积以及良好的口服生物利用度 (36-71%)。 MK-8617 治疗 48 小时后,胆汁中放射性的给药后恢复率约为 26%,尿液中为 12%,粪便中为 38%。这表明约 38% 的 MK-8617 被吸收并消除到胆汁和尿液中,这与大鼠研究中报道的口服生物利用度 (~36%) 一致。静脉注射时,MK-8617 还可以提高促红细胞生成素 (EPO) 水平,小鼠 MED 为 1.5 mpk [1]。
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动物实验 |
C57Bl/6 mice;
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参考文献 |
[1]. Debenham JS, et al. Discovery of N-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) for the Treatment of Anemia. J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):11039-11049
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分子式 |
C24H21N5O4
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分子量 |
443.454644918442
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CAS号 |
1187990-87-9
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相关CAS号 |
1187990-87-9
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
O(C)C1C=CC(=CC=1)C(C1C=CC(=CC=1)OC)NC(C1=CN=C(C2=CC=CN=N2)NC1=O)=O
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别名 |
MK-8617; MK 8617; MK8617.
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
DMSO: 88 mg/mL (198.4 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2550 mL | 11.2752 mL | 22.5505 mL | |
5 mM | 0.4510 mL | 2.2550 mL | 4.5101 mL | |
10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.2550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。