MK-5108 (VX689)

别名: VX-689; VX689; VX 689; MK5108; MK-5108; MK 5108; VX-689 MK-5108 (VX-689) ; 反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-(2-噻唑基氨基)-2-吡啶基]甲基]环己烷甲酸

目录号: V0357 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MK-5108（也称为 VX-689）是一种新型、特异性、ATP 竞争性的 Aurora A 激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

MK-5108 (VX689) CAS号: 1010085-13-8
产品类别: Aurora Kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

MK-5108（也称为 VX-689）是一种新型、特异性、ATP 竞争性的 Aurora A 激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它抑制 Aurora A 激酶，IC50 为 0.064 nM。 MK-5108 对其他 Aurora 激酶的抑制作用也较弱，包括 Aurora B 激酶 (IC50 = 14 nM) 和 Aurora C 激酶 (IC50 = 12 nM)。 MK-5108 已被发现在多种癌症类型中表现出抗肿瘤活性，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、卵巢癌和胰腺肿瘤。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

MK-5108 的 IC50 值为 0.064 nM，以 ATP 竞争性方式抑制 Aurora-A 活性。与其他系列电路 Aurora-B（220 倍）和 Aurora-C（190 倍）相比，它表现出更强的开关性能。 MK-5108 对 Aurora-A 的选择性也会受到其他蛋白质的干扰。 MK-5108 可抑制 14 种细胞系的生长，IC50 值范围为 0.16 至 6.4 μM [1]。

体内研究 (In Vivo)

在 HCT116 肿瘤模型中，15 和 30 mg/kg 的 MK-5108 治疗显着抑制肿瘤生长。 MK-5108 几乎没有引起体重减轻，并且两种剂量的耐受性都很好。 MK-5108 在患有 SW48 肿瘤的裸鼠中也显示出显着的抗肿瘤功效。肿瘤生长抑制呈剂量依赖性，在 15 毫克/千克和 45 毫克/千克的 MK-5108 下，第 10 天的 %T/C 分别为 35% 和 7%，第 27 天的 %T/C 分别为 58% 和 32%。在裸鼠中，MK-5108 具有良好的耐受性，几乎不会导致体重减轻，并且对血细胞仅产生轻微影响 [1]。

动物实验

Dissolved in 0.5% methyl cellulose/0.24% SDS; 30 mg/kg; Oral gavage.

SCID mice bearing HCT116 tumors

参考文献

[1]. MK-5108, a highly selective Aurora-A kinase inhibitor, shows antitumor activity alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

其他信息

4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-1-cyclohexanecarboxylic acid is an aromatic ether.
MK-5108 has been used in trials studying the treatment of Cancer, Neoplasms, Tumors.
Aurora A Kinase Inhibitor MK5108 is an orally bioavailable, highly selective small molecule inhibitor of the serine/threonine protein kinase Aurora A, with potential antimitotic and antineoplastic activity. Aurora A kinase inhibitor MK5108 binds to and inhibits Aurora A kinase, which may result in disruption of the assembly of the mitotic spindle apparatus, disruption of chromosome segregation, and eventually inhibition of cell division, proliferation and an induction of apoptosis in cells overexpressing Aurora A kinase. Aurora A kinase localizes to the spindle poles and to spindle microtubules during mitosis, and is thought to regulate spindle assembly. Aurora kinases are overexpressed in a wide variety of cancers.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C22H21CLFN3O3S

分子量

461.94

精确质量

461.097

CAS号

1010085-13-8

相关CAS号

1010085-13-8

PubChem CID

24748204

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

637.6±65.0 °C at 760 mmHg

闪点

339.4±34.3 °C

蒸汽压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.651

LogP

4.58

tPSA

112.58

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

611

定义原子立体中心数目

InChi Key

LCVIRAZGMYMNNT-VVONHTQRSA-N

InChi Code

InChI=1S/C22H21ClFN3O3S/c23-16-4-2-5-17(19(16)24)30-15-7-9-22(10-8-15,20(28)29)13-14-3-1-6-18(26-14)27-21-25-11-12-31-21/h1-6,11-12,15H,7-10,13H2,(H,28,29)(H,25,26,27)/t15-,22-

化学名

(1r,4r)-4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)cyclohexane-1-carboxylic acid

别名

VX-689; VX689; VX 689; MK5108; MK-5108; MK 5108; VX-689

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 92 mg/mL (199.1 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80:~30mg/mL

配方 5 中的溶解度: 6.67 mg/mL (14.44 mM) in 0.5% MC 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1648 mL	10.8239 mL	21.6478 mL
	5 mM	0.4330 mL	2.1648 mL	4.3296 mL
	10 mM	0.2165 mL	1.0824 mL	2.1648 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00543387	Completed Has Results	Drug: MK-5108 Drug: docetaxel	Cancer, Neoplasms, Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	March 27, 2008	Phase 1

生物数据图片

MK-5108 is a highly potent and selective inhibitor of Aurora-A kinase.Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

MK-5108 (VX-689)

MK-5108 inhibits the proliferation of cultured human cell lines and growth of xenograft tumors.A,SCID mice bearing HCT116 tumors were treated orally twice daily for 12 consecutive days with either vehicle control (•) or MK-5108 at 15 mg/kg (▴) or 30 mg/kg (;n= 5 mice per group).Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

MK-5108 induces the accumulation of mitotic cells in HeLa-luc tumors and skin hair bulbs.Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

MK-5108 (VX-689)

MK-5108 induces accumulation of mitotic cells in HeLa-S3 cells. HeLa-S3 cells were released from the G1-S block. MK-5108 (A) or MLN8054 (B) was added at 4 h and the percentage of pHH3-positive cells was determined at 18 h by immunofluorescent analysis as described in Materials and Methods.C,DNA profiles of asynchronously cultured HeLa-S3 cells treated by MK-5108 or MLN8054 for 24 h were evaluated by flow cytometry.Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

MK-5108 enhances the effects of docetaxel on the inhibition of cell proliferation and induction of cell death.Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.

MK-5108 (VX-689)

MK-5108 enhances the antitumor activity of docetaxel without affecting toxicity.AtoD,nude rats bearing dual HeLa-luc and ES-2 xenograft tumors in each flank were treated with vehicle control (○), docetaxel (•), MK-5108 (▵), and docetaxel and MK-5108 in combination (▴;n= 5 rats per group). Docetaxel was injected i.v. at 7.5 mg/kg.Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.