MK-2461

别名: MK 2461; MK-2461; MK2461

目录号: V0575

COA 产品数据产品说明书 SDS

MK-2461 (MK2461) 是一种新型、有效、ATP 竞争性、多靶点的 c-Met（WT/突变体）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

MK-2461 CAS号: 917879-39-1
产品类别: PDGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

MK-2461 (MK2461) 是一种新型、有效、ATP 竞争性、多靶点的 c-Met（WT/突变体）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 c-Met 的各种突变体，IC50 为 0.4-2.5 nM，并且对其他激酶（如 Ron、Flt1）的作用较弱。 MK-2461 抑制 c-Met 的选择性比 FGFR1、FGFR2、FGFR3、PDGFRβ、KDR、Flt3、Flt4、TrkA 和 TrkB 高 8 至 30 倍。 MK在肿瘤细胞中，MK-2461 有效抑制 c-Met 近膜结构域和 COOH 末端对接位点的组成型或配体诱导的磷酸化，及其下游磷酸肌醇 3 激酶 –AKT 和 Ras – 细胞外信号调节激酶的信号传导途径，而不抑制 c-Met 激活环的自身磷酸化。

生物活性&实验参考方法

靶点	c-Met(M1250T) (IC50 = 0.4 nM); c-Met(Y1235D) (IC50 = 0.5 nM); c-Met(Y1230H) (IC50 = 1.0 nM); c-Met(N1100) (IC50 = 1.5 nM); c-Met(Y1230C) (IC50 = 1.5 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：MK-2461 还有效抑制 FGFR1、FGFR2、FGFR3、KDR、TrkA、TrkB 和 Flt4，IC50 分别为 65 nM、39 nM、50 nM、44 nM、46 nM、61 nM 和 78 nM 。与野生型 c-Met 相比，MK-2461 更有效地抑制致癌 c-Met 激酶突变体（如 N1100Y、Y1230C、Y1230H、Y1235D 和 M1250T）的活性，IC50 为 1.5 nM、1.5 nM、1.0 nM、0.5 nM 、和 0.4 nM，分别。 MK-2461 与磷酸化 c-Met 的结合比与未磷酸化 c-Met 的结合更强。 MK-2461 有效抑制 ATP 诱导的 c-Met COOH 末端对接结构域的自磷酸化，但不抑制激活环。相比之下，MK-2461 抑制 Kato III 细胞中 FGFR2 (Y653/Y654) 和 H1703 细胞中 PDGFRα (Y849) 激活环的磷酸化，IC50 <0.3 μM。 MK-2461 抑制 HGF 诱导的 4MBr-5 细胞有丝分裂，IC50 为 204 nM，抑制 HGF 诱导的 HPAF II 细胞迁移，IC50 为 404 nM，以及 HGF 诱导的 MDCK 细胞的分支管生成。此外，MK-2461 还可有效抑制 Tpr-Met 或 Tpr-Met (Y362C) 突变体转化的 32D 细胞的不依赖于 IL-3 的增殖，IC50 约为 100 nM。 MK-2461 显着抑制大量肿瘤细胞系的增殖，特别是对具有 MET 或 FGFR2 基因组扩增的肿瘤细胞有效。激酶测定：使用时间分辨荧光共振能量转移测定来测量 c-Met 催化的 N-生物素化肽 (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) 磷酸化。 MK-2461 对 Ron、Mer、Flt1、Flt3、Flt4、KDR、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、FGFR3、TrkA 和 TrkB 的 IC50 使用类似于 c-Met 激酶测定的时间分辨荧光共振能量转移测定法测定。细胞测定：将细胞（SW480、HT29、SW620、Colo 205、HCT116、HCT15、Colo 201、SCC-9、H1993、H1048、GTL-16、SNU15 等）暴露于不同浓度的 MK-2461 中 72小时。使用 ViaLight PLUS 试剂盒测量肿瘤细胞的活力。
体内研究 (In Vivo)	MK-2461 治疗可显着抑制 GTL-16 肿瘤中的 c-Met (Y1349) 磷酸化，IC50 约为 1 μM。口服 MK-2461（10 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg 每日两次以及 200 mg/kg 每日一次）可有效抑制小鼠 GTL-16 异种移植物的肿瘤生长 62%、77% 、 75% 和 90% ，分别。同样，每天两次 134 mg/kg 的 MK-2461 治疗可分别抑制含有 c-Met 单核苷酸突变体 T3936C 和 T3997C 的 NIH3T3 肿瘤的生长 78% 和 62%。
酶活实验	EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2 磷酸化通过时间分辨荧光共振能量转移测定来测量。这种磷酸化是由 c-Met 催化的。 [2] 类似于 c-Met 激酶测定的定时分辨荧光共振能量转移测定用于确定 MK-2461 对于 Ron、Mer、Flt1、Flt3、Flt4、KDR、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2 的 IC50， FGFR3、TrkA 和 TrkB。
细胞实验	将细胞暴露于不同浓度的 MK-2461 72 小时。 ViaLight PLUS 试剂盒用于测量肿瘤细胞的活力。
动物实验	Female nude CD-1 nu/nu mice inoculated s.c. with GTL-16 cells or c-Met mutant-transformed NIH3T3 cells ~134 mg/kg Orally once or twice daily
参考文献	[1]. MK-2461, a novel multitargeted kinase inhibitor, preferentially inhibits the activated c-Met receptor. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1524-33.
其他信息	MK-2461 is a member of the class of benzocycloheptapyridines that is 5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one substituted by 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl and [{[(2R)-1,4-dioxan-2-yl]methyl}(methyl)sulfamoyl]amino groups at positions 3 and 7, respectively. It is a novel ATP-competitive multi-targeted inhibitor of activated c-Met (IC50 = 2.5 nM). It has a role as an antineoplastic agent, a c-Met tyrosine kinase inhibitor and an apoptosis inducer. It is a member of pyrazoles, a benzocycloheptapyridine, a member of dioxanes and a member of sulfamides.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H25N5O5S

分子量

495.55

精确质量

495.157

元素分析

C, 58.17; H, 5.09; N, 14.13; O, 16.14; S, 6.47

CAS号

917879-39-1

相关CAS号

917879-39-1

PubChem CID

44137946

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

沸点

732.4±70.0 °C at 760 mmHg

闪点

396.7±35.7 °C

蒸汽压

0.0±2.4 mmHg at 25°C

折射率

1.693

LogP

-0.52

tPSA

124.03

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

895

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1C2C=C(C=CC=2C=CC2N=CC(C3C=NN(C)C=3)=CC1=2)NS(=O)(=O)N(C)C[C@H]1OCCOC1

InChi Key

JGEBLDKNWBUGRZ-HXUWFJFHSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H25N5O5S/c1-28-13-18(12-26-28)17-9-22-23(25-11-17)6-4-16-3-5-19(10-21(16)24(22)30)27-35(31,32)29(2)14-20-15-33-7-8-34-20/h3-6,9-13,20,27H,7-8,14-15H2,1-2H3/t20-/m1/s1

化学名

14-[[[(2R)-1,4-dioxan-2-yl]methyl-methylsulfamoyl]amino]-5-(1-methylpyrazol-4-yl)-2-oxo-7-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaene

别名

MK 2461; MK-2461; MK2461

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~99 mg/mL (~199.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80, pH 4: 15mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0180 mL	10.0898 mL	20.1796 mL
	5 mM	0.4036 mL	2.0180 mL	4.0359 mL
	10 mM	0.2018 mL	1.0090 mL	2.0180 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00496353	Completed	Drug: MK2461	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1 Phase 2
NCT00518739	Completed	Drug: MK2461	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

生物数据图片

Differential effects of MK-2461 on phosphorylation of key tyrosine residues of c-Met. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1524-33.
MK-2461 effectively inhibited phosphorylation of the activation loop of FGFR2 and PDGFR in cells. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1524-33.
Orally administered MK-2461 inhibited c-Met phosphorylation and xenograft tumor growth in nude mice. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1524-33.