Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 中文名称: Wee1 抑制剂 adavosertib

别名: AZD-1775; MK-1775; AZD1775; MK1775; AZD-1775; AZD 1775; MK 1775; adavosertib 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;MK1775

目录号: V1588 纯度: =99.47%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Adavosertib（以前称为 AZD-1775;MK-1775;AZD1775;MK1775）是一种新型有效的选择性小分子 Wee1 酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) CAS号: 955365-80-7
产品类别: Wee1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: =99.47%

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HPLC

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Adavosertib（以前称为 AZD-1775；MK-1775；AZD1775；MK1775）是一种新型有效的选择性小分子 Wee1 酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它抑制 Wee1，IC50 为 5.2 nM； Adavosertib 阻碍 G2 DNA 损伤检查点。 MK-1775 是一种酪氨酸激酶 WEE1 的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤致敏活性。 MK-1775 选择性靶向并抑制 WEE1，这是一种酪氨酸激酶，可磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDC2)，从而使 CDC2/细胞周期蛋白 B 复合物失活。在体内，MK-1775 在可耐受剂量下增强了 5-FU 或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效。这些增强与肿瘤中 CDC2 磷酸化的抑制和组蛋白 H3 磷酸化的诱导密切相关。此外，MK-1775 还在体外增强了培美曲塞、阿霉素、喜树碱和丝裂霉素 C 的细胞毒性作用。这些研究支持了在癌症患者中测试 MK-1775 与各种 DNA 损伤剂组合的基本原理。

生物活性&实验参考方法

靶点	Wee1 (IC50 = 5.2 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：MK-1775 以 ATP 竞争性方式抑制 Wee1 激酶。与 Wee1 相比，MK-1775 对 Yes 的效力低 2 至 3 倍，IC50 为 14 nM，对其他 7 种激酶的效力低 10 倍，在 1 μM 时抑制 >80%，选择性比人类高 100 倍Myt 1，另一种通过替代位点 (Thr14) 磷酸化来抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDC2) 的激酶。通过阻断携带突变 p53 的 WiDr 细胞中的 Wee1 活性来消除 DNA 损伤检查点，MK-1775 治疗可抑制 CDC2 在 Tyr15 (CDC2Y15) 的基础磷酸化，EC50 为 49 nM，并抑制吉西他滨、卡铂或顺铂诱导的损伤CDC2 磷酸化和细胞周期停滞呈剂量依赖性，EC50 分别为 82 nM 和 81 nM、180 nM 和 163 nM、以及 159 nM 和 160 nM。 30-100 nM 的 MK-1775 单独处理对 WiDr 和 H1299 细胞没有显着的抗增殖作用，而 300 nM 的 MK-1775 足以抑制 Wee1 > 80%，在 WiDr 细胞中显示出中等但显着的抗增殖作用，抗增殖作用达 34.1% H1299 细胞中为 28.4%。激酶测定：使用重组人Wee1。使用 10 μM ATP、1.0 μCi 的 [γ-33P]ATP 和 2.5 μg 聚（Lys、Tyr）作为底物，在浓度递增的 MK-1775 存在下，在 30°C 下进行激酶反应 30 分钟。掺入基质中的放射性被捕获在 MultiScreen-PH 板上，并在液体闪烁计数器上进行计数。细胞测定：细胞（WiDr、NCI-H1299、TOV21G 和 HeLa）用或不用吉西他滨处理 24 小时，然后用 MK-1775 再处理 24 小时。使用 SpectraMax 通过 WST-8 试剂盒测定细胞活力。使用 Caspase-3/7 Glo 试剂盒测定细胞 caspase-3/7 活性。
体内研究 (In Vivo)	MK-1775 单独治疗（约 20 mg/kg）对大鼠 WiDr 异种移植物显示出最小的抗肿瘤作用，第 3 天 T/C 为 69%。单独使用 MK-1775 对裸鼠 HeLa-luc 和 TOV21G-shp53 异种移植物的抗肿瘤功效款式也适中。
酶活实验	Wee1 是一种人类重组蛋白。使用 10 μM ATP、1.0 μCi 的 [γ-₃₃P]ATP 和 2.5 μg 聚（Lys、Tyr）作为底物进行激酶反应，所有这些都在增加 MK 的情况下进行-1775 浓度，30°C 30 分钟。混合到基质中的放射性被捕获在 MultiScreen-PH 板上，并使用液体闪烁计数器进行定量。
细胞实验	使用含有 0.4 mol/L NaCl、1 mM EDTA 和 50 mM HEPES (pH 7.9) 的裂解液从细胞沉淀中提取整个蛋白质。然后用蛋白酶抑制剂、1% NP-40 和 10 µL/mL 磷酸酶抑制剂混合物 1 和 2 强化蛋白质。Bio-Rad 蛋白质测定可得出裂解物的蛋白质浓度。在 Immobilon 膜上，使用 12% SDS-PAGE 分离等体积的蛋白质。含有 0.1% 吐温 (TBS-T) 和 5% 脱脂奶粉的缓冲盐水（150 mM，pH 7.4）会阻断膜上的非特异性结合位点。将膜浸泡在含有一抗的 5% 脱脂奶粉中，在 4°C 下过夜，即可鉴定蛋白质信号。随后在已过氧化物酶偶联的相应二抗中孵育 45 分钟。之后，使用 Typhoon 9400 扫描仪对膜进行显影，并使用 ECL 和蛋白质印迹检测试剂增强化学发光。
动物实验	Inoculation of 1×10⁶ Calu-6 cells in 10 µL results in the production of tumor xenografts in the leg. Tumors with a diameter of 8 mm are treated with radiation and Adavosertib (MK-1775) for 5 days. Unanesthetized mice are given gamma-rays locally at a dose rate of 5 Gy/min via a small-animal irradiator that consists of two parallel-opposed ¹³⁷Cs sources for their tumor-bearing legs. Tumors are exposed to radiation twice a day, six hours apart. Give adavosertib (MK-1775) by gavage in volumes of 0.1 mL one hour prior to and two hours following the initial daily radiation dosage.
参考文献	[1]. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-FU. Cancer Biol Ther. 2010 Apr;9(7):514-22. [2]. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48. Epub 2011 Jul 28. > [3]. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with NSC 613327 to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts.Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806. Epub 2011 Mar 9.
其他信息	1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-pyridinyl]-6-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)anilino]-2-prop-2-enyl-3-pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone is a member of piperazines. MK-1775 has been used in trials studying the treatment of LYMPHOMA, Neoplasms, Ovarian Cancer, Tongue Carcinoma, and Adult Glioblastoma, among others. Adavosertib is a small molecule inhibitor of the tyrosine kinase WEE1 with potential antineoplastic sensitizing activity. Adavosertib selectively targets and inhibits WEE1, a tyrosine kinase that phosphorylates cyclin-dependent kinase 1 (CDK1, CDC2) to inactivate the CDC2/cyclin B complex. Inhibition of WEE1 activity prevents the phosphorylation of CDC2 and impairs the G2 DNA damage checkpoint. This may lead to apoptosis upon treatment with DNA damaging chemotherapeutic agents. Unlike normal cells, most p53 deficient or mutated human cancers lack the G1 checkpoint as p53 is the key regulator of the G1 checkpoint and these cells rely on the G2 checkpoint for DNA repair to damaged cells. Annulment of the G2 checkpoint may therefore make p53 deficient tumor cells more vulnerable to antineoplastic agents and enhance their cytotoxic effect. Drug Indication Treatment of malignant endometrial neoplasms, Treatment of pancreatic cancer

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C27H32N8O2

分子量

500.6

精确质量

500.264

元素分析

C, 64.78; H, 6.44; N, 22.38; O, 6.39

CAS号

955365-80-7

相关CAS号

955365-80-7

PubChem CID

24856436

外观&性状

Yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

723.8±70.0 °C at 760 mmHg

闪点

391.5±35.7 °C

蒸汽压

0.0±2.5 mmHg at 25°C

折射率

1.655

LogP

0.5

tPSA

104.34

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

795

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1N(CC=C)N(C2C=CC=C(C(C)(C)O)N=2)C2C1=CN=C(NC1C=CC(N3CCN(C)CC3)=CC=1)N=2

InChi Key

BKWJAKQVGHWELA-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C27H32N8O2/c1-5-13-34-25(36)21-18-28-26(29-19-9-11-20(12-10-19)33-16-14-32(4)15-17-33)31-24(21)35(34)23-8-6-7-22(30-23)27(2,3)37/h5-12,18,37H,1,13-17H2,2-4H3,(H,28,29,31)

化学名

1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one

别名

AZD-1775; MK-1775; AZD1775; MK1775; AZD-1775; AZD 1775; MK 1775; adavosertib

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~80 mg/mL (~159.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 5 中的溶解度: 2% DMSO +30% PEG 300 +5% Tween+ddH2O: 5 mg/mL

配方 6 中的溶解度: 5 mg/mL (9.99 mM) in 0.5% Methylcellulose/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9976 mL	9.9880 mL	19.9760 mL
	5 mM	0.3995 mL	1.9976 mL	3.9952 mL
	10 mM	0.1998 mL	0.9988 mL	1.9976 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01849146	Active Recruiting	Drug: Adavosertib Drug: Temozolomide	Glioblastoma Recurrent Glioblastoma	National Cancer Institute (NCI)	August 19, 2013	Phase 1
NCT02617277	Active Recruiting	Drug: AZD1775 Drug: MEDI4736	Advanced Solid Tumours	AstraZeneca	December 28, 2015	Phase 1
NCT02659241	Active Recruiting	Other: Laboratory Biomarker Analysis Drug: Adavosertib	Advanced Ovarian Carcinoma Carcinomatosis	M.D. Anderson Cancer Center	February 4, 2016	Early Phase 1
NCT01922076	Active Recruiting	Other: Pharmacological Study Drug: Adavosertib	Glioblastoma Gliosarcoma	National Cancer Institute (NCI)	September 3, 2013	Phase 1
NCT04439227	Active Recruiting	Drug: Adavosertib	Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma	National Cancer Institute (NCI)	March 13, 2017	Phase 2

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