Temuterkib (LY3214996)

别名: LY-3214996;LY3214996; LY 3214996; Temuterkib 5,6-二氢-6,6-二甲基-2-[2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-嘧啶基]-5-[2-(4-吗啉基)乙基]-4H-噻吩并[2,3-c]吡咯-4-酮；特姆可博

目录号: V3178 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Temuterkib（以前称为 LY3214996；LY-3214996）是一种选择性、ATP 竞争性、口服生物可利用的 ERK1（细胞外信号调节激酶）和 ERK2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 ERK1/2，在生化测定中 IC50 值为 5 nM。

Temuterkib (LY3214996) CAS号: 1951483-29-6
产品类别: ERK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品Temuterkib (LY3214996)发表1篇科研文献

[1] Cell Stem Cell. 2024 Jan 4;31(1):106-126.e13.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

Temuterkib（以前称为 LY3214996；LY-3214996）是一种选择性、ATP 竞争性、口服生物利用度抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在生化测定中，它抑制 ERK1/2，IC50 值为 5 nM。使用具有获得性耐药性的 BRAF 突变模型进行的体外和体内测试表明，LY3214996 具有抗肿瘤活性。基于这些临床前数据，LY3214996已进入正在进行的I期临床试验（NCT02857270）。 ERK 通路对于肿瘤发生至关重要，大约 30% 的人类癌症的一种或多种成分存在异常。该通路的最终节点 ERK1/2 (ERK) 控制细胞存活、分化和增殖。

生物活性&实验参考方法

靶点

ERK1 (IC50 = 5 nM); ERK2 (IC50 = 5 nM)

体外研究 (In Vitro)

在生化测定中，Temuterkib 对 ERK1 和 ERK2 的 IC50 均为 5 nM，使其成为这两种酶的高度选择性抑制剂。 Temuterkib 可有效抑制含有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中的细胞磷酸化 RSK1。在抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞组敏感性分析中，具有 MAPK 通路改变（例如 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变）的肿瘤细胞通常对 Temuterkib 敏感[1]。

体内研究 (In Vivo)

Temuterkib 抑制肿瘤异种移植模型中肿瘤中的磷酸化 p90RSK1 PD 生物标志物，PD 效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与已发表的其他 ERK 抑制剂相比，Temuterkib 在 BRAF 或 RAS 突变细胞系和异种移植模型中表现出相当或更好的抗肿瘤活性。在 BRAF 或 NRAS 突变黑色素瘤、BRAF 或 KRAS 突变结直肠癌、肺癌和胰腺癌异种移植物或 PDX 模型中，口服单药 Temuterkib 可显着抑制体内肿瘤生长，且耐受性良好。因此，可以对 Temuterkib 进行修改，用于治疗 MAPK 通路改变的癌症。 Temuterkib 在 PLX4032 耐药 A375 黑色素瘤异种移植模型中也表现出抗肿瘤活性，这表明它可能有助于治疗接受过无效 BRAF 疗法的黑色素瘤患者。更重要的是，Temuterkib 可以与研究中和已批准的药物结合用于临床前模型，特别是 KRAS 突变模型。 Temuterkib 和 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，耐受性良好，可在多种体内癌症模型中有效抑制肿瘤生长或使其缩小，包括 KRAS 突变结直肠癌和非小细胞肺癌[1] 。

酶活实验

LY3214996 表现出效力（hERK1 IC50 5 nM、hERK2 IC50 5nM、pRSK IC50 0.43 µM）和溶解度的最佳平衡。

细胞实验

在抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞组敏感性分析中，具有 MAPK 通路改变（包括 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变）的肿瘤细胞通常对 LY3214996 敏感。

动物实验

For pharmacodynamic (PD) studies in HCT116 colorectal cancer xenograft model, animals were randomized into groups of 5 and dosed orally with LY3214996 in hydroxyethylcellulose 1% (w/v)/P80 0.25% (v/v)/antifoam 1510-US 0.05% (v/v) [2]

Vemurafenib-resistant A375 melanoma xenograft model and multiple in vivo cancer models, including KRAS mutant colorectal and non-small cell lung cancers

参考文献

[1]. Abstract 4973: Discovery of LY3214996, a selective and novel ERK1/2 inhibitor with potent antitumor activities in cancer models with MAPK pathway alterations. Cancer Research. July 2017.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C22H27N7O2S

分子量

453.56

精确质量

453.19

元素分析

C, 58.26; H, 6.00; N, 21.62; O, 7.05; S, 7.07

CAS号

1951483-29-6

相关CAS号

1951483-29-6;2365171-00-0 (mesylate);

外观&性状

Solid powder

SMILES

CC1(C2=C(C=C(S2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=NN4C)C(=O)N1CCN5CCOCC5)C

InChi Key

JNPRPMBJODOFEC-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C22H27N7O2S/c1-22(2)19-15(20(30)29(22)9-8-28-10-12-31-13-11-28)14-17(32-19)16-4-6-23-21(25-16)26-18-5-7-24-27(18)3/h4-7,14H,8-13H2,1-3H3,(H,23,25,26)

化学名

6,6-dimethyl-2-[2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-5-(2-morpholin-4-ylethyl)thieno[2,3-c]pyrrol-4-one

别名

LY-3214996;LY3214996; LY 3214996; Temuterkib

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~25 mg/mL

Water: < 1mg/mL

Ethanol: ~15 mg/mL

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2048 mL	11.0239 mL	22.0478 mL
	5 mM	0.4410 mL	2.2048 mL	4.4096 mL
	10 mM	0.2205 mL	1.1024 mL	2.2048 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04005690	Recruiting	Drug: Temuterkib Drug: Olaparib	Stage II Pancreatic Cancer AJCC v8 Stage III Pancreatic Cancer AJCC v8	OHSU Knight Cancer Institute	August 1, 2019	Early Phase 1

生物数据图片

Ago1 promotes cell proliferation and migration though ERK1/2 not P38. aLevel of AGO1 protein was detected by western blotting assays.bLY3214996(ERK1/2) inhibitor significantly inhibited AGO1 cell growth compared to the normal group, while SB203580 (P38) did not significantly affect growth (*P Cell Death Dis.2018 Feb 27;9(3):324.