| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK1 (IC50 = 5 nM); ERK2 (IC50 = 5 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生化测定中，Temuterkib 对 ERK1 和 ERK2 的 IC50 均为 5 nM，使其成为这两种酶的高度选择性抑制剂。 Temuterkib 可有效抑制含有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中的细胞磷酸化 RSK1。在抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞组敏感性分析中，具有 MAPK 通路改变（例如 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变）的肿瘤细胞通常对 Temuterkib 敏感[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Temuterkib 抑制肿瘤异种移植模型中肿瘤中的磷酸化 p90RSK1 PD 生物标志物，PD 效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与已发表的其他 ERK 抑制剂相比，Temuterkib 在 BRAF 或 RAS 突变细胞系和异种移植模型中表现出相当或更好的抗肿瘤活性。在 BRAF 或 NRAS 突变黑色素瘤、BRAF 或 KRAS 突变结直肠癌、肺癌和胰腺癌异种移植物或 PDX 模型中，口服单药 Temuterkib 可显着抑制体内肿瘤生长，且耐受性良好。因此，可以对 Temuterkib 进行修改，用于治疗 MAPK 通路改变的癌症。 Temuterkib 在 PLX4032 耐药 A375 黑色素瘤异种移植模型中也表现出抗肿瘤活性，这表明它可能有助于治疗接受过无效 BRAF 疗法的黑色素瘤患者。更重要的是，Temuterkib 可以与研究中和已批准的药物结合用于临床前模型，特别是 KRAS 突变模型。 Temuterkib 和 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，耐受性良好，可在多种体内癌症模型中有效抑制肿瘤生长或使其缩小，包括 KRAS 突变结直肠癌和非小细胞肺癌[1] 。
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| 酶活实验 |
LY3214996 表现出效力（hERK1 IC50 5 nM、hERK2 IC50 5nM、pRSK IC50 0.43 µM）和溶解度的最佳平衡。
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| 细胞实验 |
在抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞组敏感性分析中，具有 MAPK 通路改变（包括 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变）的肿瘤细胞通常对 LY3214996 敏感。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Temuterkib is an orally available inhibitor of extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1 and 2, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, temuterkib inhibits both ERK 1 and 2, thereby preventing the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK)/ERK-mediated signal transduction pathways. This results in the inhibition of ERK-dependent tumor cell proliferation and survival. The MAPK/ERK pathway is often upregulated in a variety of tumor cell types and plays a key role in tumor cell proliferation, differentiation and survival.
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| 分子式 |
C22H27N7O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
453.56
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| 精确质量 |
453.194
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| 元素分析 |
C, 58.26; H, 6.00; N, 21.62; O, 7.05; S, 7.07
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| CAS号 |
1951483-29-6
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| 相关CAS号 |
1951483-29-6;2365171-00-0 (mesylate);
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| PubChem CID |
121408882
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
711.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
384.1±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.723
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| LogP |
1.36
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| tPSA |
117Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
677
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C2C([H])=C([H])N=C(N([H])C3=C([H])C([H])=NN3C([H])([H])[H])N=2)=C([H])C2C(N(C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C3([H])[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1=2)=O
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| InChi Key |
JNPRPMBJODOFEC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27N7O2S/c1-22(2)19-15(20(30)29(22)9-8-28-10-12-31-13-11-28)14-17(32-19)16-4-6-23-21(25-16)26-18-5-7-24-27(18)3/h4-7,14H,8-13H2,1-3H3,(H,23,25,26)
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| 化学名 |
6,6-dimethyl-2-[2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-5-(2-morpholin-4-ylethyl)thieno[2,3-c]pyrrol-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2048 mL | 11.0239 mL | 22.0478 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2048 mL | 4.4096 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04005690 | Recruiting | Drug: Temuterkib Drug: Olaparib |
Stage II Pancreatic Cancer AJCC v8 Stage III Pancreatic Cancer AJCC v8 |
OHSU Knight Cancer Institute | August 1, 2019 | Early Phase 1 |
Ago1 promotes cell proliferation and migration though ERK1/2 not P38. aLevel of AGO1 protein was detected by western blotting assays.bLY3214996(ERK1/2) inhibitor significantly inhibited AGO1 cell growth compared to the normal group, while SB203580 (P38) did not significantly affect growth (*P Cell Death Dis.2018 Feb 27;9(3):324. |
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ERK-IN-8
Ambuic acid
PKCδ substrate
ERK2 allosteric-IN-1
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