LY2811376

别名: LY2811376; LY-2811376; LY 2811376. (4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺; (4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶基)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺;LY2811376

目录号: V1313 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LY2811376 (LY-2811376; LY 2811376) 是一种新型、有效、选择性的、第一个口服生物可利用的非肽类 β-分泌酶 (BACE1) 抑制剂，具有治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜力。

LY2811376 CAS号: 1194044-20-6
产品类别: Beta-secretase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

LY2811376 (LY-2811376; LY 2811376) 是一种新型、有效、选择性的、第一个口服生物可利用的非肽类 β-分泌酶 (BACE1) 抑制剂，具有治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜力。它抑制 BACE1，IC50 为 239 nM，并能够减少 Aβ 分泌，EC50 为 300 nM。 LY2811376 通过基于片段的筛选得到鉴定，能够降低阿尔茨海默病小鼠模型以及正常狗的 Aβ 水平。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

LY2811376 治疗导致过度表达 APP 的人胚胎肾细胞系中 Aβ 释放呈浓度依赖性减少；半最大有效浓度 (EC50) 约为 300 nM。当 LY2811376 给予 PDAPP 转基因小鼠原代神经元细胞时，Aβ 产量以浓度依赖性方式减少，EC50 约为 100 nM[1]。 LY2811376 表现出良好的 ADME 特性和选择性（BACE1 IC50=240 nM，细胞效力 IC50=300 nM，组织蛋白酶 D 选择性：分别约为 10 倍和 65 倍）[3]。 LY2811376 以剂量依赖性方式降低皮质和血浆中的 Aβ40 水平，而不影响体重或健康[4]。

体内研究 (In Vivo)

作为 BACE1 蛋白水解 APP 的近端裂解产物，LY2811376（10、30 和 100 mg/kg，口服）会导致 Aβ 以及 sAPPβ 和 C99 出现剂量依赖性显着降低。在 PDAPP 小鼠中，LY2811376 导致 BACE1 抑制的所有 APP 相关 PD 指标出现剂量依赖性降低。 CSF 抽样研究对低剂量 (30 mg) 和高剂量 (90 mg) LY2811376 的研究是基于 SAD 研究中发现的 PK 和血浆 Aβ1-40 PD [1]。在小鼠皮质中，LY2811376（30 mg/kg，口服）可导致可溶性 Aβ 减少 60%[2]。在小鼠中，LY2811376（100 mg/kg，口服）会降低棘的发育和密度。 LY2811376（每12小时100 mg/kg，持续16天）可降低sEPSC和mEPSC的频率，而LY2811376对sEPSC幅度的影响并不显着[4]。

动物实验

Dissolved in 7% Pharmasolve; 10, 30, and 100 mg/kg; p.o. administration

PDAPP transgenic mice.

参考文献

[1]. Robust central reduction of amyloid-β in humans with an orally available, non-peptidic β-secretase inhibitor. J Neurosci. 2011 Nov 16;31(46):16507-16516.

[2]. Near-infrared fluorescence molecular imaging of amyloid beta species and monitoring therapy in animal models of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 4;112(31):9734-9.

[3]. Prospects of β-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease. ChemMedChem. 2015 Sep;10(9):1463-6.

[4]. Pharmacological inhibition of BACE1 impairs synaptic plasticity and cognitive functions. Biol Psychiatry. 2015 Apr 15;77(8):729-39.

其他信息

LY2811376 has been used in trials studying the basic science of Alzheimer's Disease.
(S)-4-(2,4-Difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine has been reported in Aspergillus terreus with data available.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H14F2N4S

分子量

320.36

精确质量

320.09

CAS号

1194044-20-6

相关CAS号

1194044-20-6

PubChem CID

44251605

外观&性状

White to khaki solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

486.5±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

248.0±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.2 mmHg at 25°C

折射率

1.662

LogP

1.45

tPSA

89.46

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

430

定义原子立体中心数目

SMILES

C[C@]1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

InChi Key

MJQMRGWYPNIERM-HNNXBMFYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C15H14F2N4S/c1-15(2-3-22-14(18)21-15)11-4-10(12(16)5-13(11)17)9-6-19-8-20-7-9/h4-8H,2-3H2,1H3,(H2,18,21)/t15-/m0/s1

化学名

(4S)-4-(2,4-difluoro-5-pyrimidin-5-ylphenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-thiazin-2-amine

别名

LY2811376; LY-2811376; LY 2811376.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 16 mg/mL (49.9 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:64 mg/mL (199.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1215 mL	15.6074 mL	31.2149 mL
	5 mM	0.6243 mL	3.1215 mL	6.2430 mL
	10 mM	0.3121 mL	1.5607 mL	3.1215 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Co-crystal structure of LY2811376 in BACE1 active site (flap not shown for clarity).J Neurosci.2011 Nov 16;31(46):16507-16.
Pharmacologic effects in vivo of oral administration of LY2811376.J Neurosci.2011 Nov 16;31(46):16507-16.
LY2811376-related changes in the retinal epithelium of Sprague Dawley [Crl:CD(SD)] rats (top) and BACE1−/− knock-out (BACE1tm1Pcw) mice (bottom).J Neurosci.2011 Nov 16;31(46):16507-16.