| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当 FLT3/ITD、FLT3/D835Y 和 wt-FLT3/FL 在 32D 细胞、MOLM-13 和 MV4;11 中表达时，KW-2449 表现出生长抑制活性。其 GI50 值依次为 0.024、0.046、0.014、0.024 和 0.011 μM。在 MOLM-13 细胞中，KW-2449 剂量依赖性地抑制 FLT3 (P-FLT3) 及其下游成分磷酸化 STAT5 (P-STAT5) 的磷酸化。 KW-2449 能够提高细胞周期中 G1 期细胞的比例并减少 S 期细胞的数量，从而导致凋亡细胞数量增加 [1]。
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|---|---|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在FLT3突变的异种移植模型中，KW-2449的口服治疗导致对骨髓的最小抑制，同时表现出剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制作用。它会导致 FLT3 野生型人类白血病细胞凋亡、G2/M 期停滞和磷酸化组蛋白 H3 减少。通过同时下调 BCR/ABL 和 Aurora 激酶，KW-2449 有助于释放对伊马替尼耐药的白血病的耐药性。此外，来自 AML 患者和伊马替尼耐药患者的初始样本证明了 KW-2449 的抗增殖作用。人血浆蛋白，例如α1-酸性糖蛋白，对KW-2449的抑制活性没有影响[1]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
[4-[2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-(1-piperazinyl)methanone is a member of indazoles.
FLT3/ABL/Aurora Kinase Inhibitor KW-2449 is an orally available inhibitor of FMS-related tyrosine kinase 3 (FLT3, STK1, or FLK2), the tyrosine kinase ABL, and aurora kinases, with potential antineoplastic activity. Upon administration, FLT3/ABL/Aurora kinase inhibitor KW-2449 specifically binds to and inhibits both wild-type and mutated forms of FLT3, ABL and aurora kinases, which both interferes with the activation of signal transduction pathways mediated by these kinases and reduces the proliferation of susceptible cancer cells. FLT3 and ABL kinases are upregulated in certain tumor cells and play important roles in tumor cell proliferation and metastasis. Aurora kinases, serine-threonine kinases overexpressed by a wide variety of cancer cell types, play essential roles in mitotic checkpoint control. |
| 分子式 |
C20H20N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
332.4
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| 精确质量 |
332.163
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| CAS号 |
1000669-72-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11427553
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
604.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
319.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.723
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| LogP |
2.07
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| tPSA |
61.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)/C=C/C3=NNC4=CC=CC=C43
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| InChi Key |
YYLKKYCXAOBSRM-JXMROGBWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O/c25-20(24-13-11-21-12-14-24)16-8-5-15(6-9-16)7-10-19-17-3-1-2-4-18(17)22-23-19/h1-10,21H,11-14H2,(H,22,23)/b10-7+
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| 化学名 |
(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone
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| 别名 |
KW-2449; KW 2449; KW2449.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 29mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0084 mL | 15.0421 mL | 30.0842 mL | |
| 5 mM | 0.6017 mL | 3.0084 mL | 6.0168 mL | |
| 10 mM | 0.3008 mL | 1.5042 mL | 3.0084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00346632 | Terminated Has Results | Drug: KW-2449 | Acute Myelogenous Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia |
Kyowa Kirin, Inc | June 2006 | Phase 1 |
| NCT00779480 | Terminated | Drug: KW-2449 | Acute Myelogenous Leukemia (AML) | Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc. | January 2009 | Phase 1 |
PIA results for patients receiving KW-2449. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46 |
KW-2249 and its metabolite inhibit FLT3. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46. |
The PIA assay is a valid surrogate of in vivo target inhibition for KW-2449. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46. |
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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