| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CRM1/chromosome region maintenance 1
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：KPT-276 对 MCL 细胞产生显着的生长抑制和凋亡诱导。 KPT-276 特异性且不可逆地抑制 XPO1 的核输出功能，并降低 12 种 HMCL 的活力。 KPT-276 还积极诱导原发性 MM 患者样本中的细胞凋亡。细胞分析：KPT-276 是一种口服生物可利用的选择性 CRM1 抑制剂，它不可逆地与 CRM1 结合并阻断 CRM1 介导的核输出。在人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系 (HMCL) 中，KPT-276 不可逆地特异性抑制 XPO1 的核输出，XPO1 编码 CRM1，并显着降低 HMCL 的活力。在从 MM 患者分离的骨髓细胞中，KPT-276 诱导细胞凋亡。此外，KPT-276 下调 c-MYC、CDC25A 和 BRD4 的表达，从而导致 G1/S 期停滞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KPT-276 显着延长白血病小鼠的存活时间并减少异种移植 AML 小鼠模型中的白血病负担。 KPT-276 可显着抑制 MCL 严重联合免疫缺陷小鼠模型中的肿瘤生长，且无严重毒性。 KPT-276 减少 Vk*MYC 转基因 MM 小鼠模型中的单克隆尖峰，并抑制异种移植 MM 小鼠模型中的肿瘤生长。
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| 细胞实验 |
细胞核输出蛋白1（通常称为染色体区域维持蛋白1（CRM1））的过表达与恶性进展和死亡率有关。因此，核输出的激活在某些形式的人类肿瘤中起着重要的病因作用，并可作为治疗这些癌症的新靶点。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，至今仍无法治愈。本研究旨在通过评估CRM1抑制MCL的体外和体内疗效，探讨CRM1在MCL中的功能意义。我们的研究结果表明，CRM1在MCL细胞中高度表达，并通过关键的核因子-κB存活途径参与调节生长和存活机制，该途径与p53状态无关。两种新型选择性核输出抑制剂（SINE）KPT-185和KPT-276对MCL细胞中CRM1的抑制导致了显著的生长抑制和凋亡诱导。KPT-185还诱导CRM1在细胞核中积累，导致CRM1被蛋白酶体降解。口服KPT-276在携带MCL的严重联合免疫缺陷小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，没有严重毒性。我们的数据表明，SINE CRM1拮抗剂是MCL患者的一种潜在的新疗法，特别是在复发/难治性疾病中。[2]
RNA干扰筛选在多发性骨髓瘤（MM）的55个最易受攻击的靶点中鉴定出XPO1（输出蛋白1）。XPO1编码CRM1，一种核输出蛋白。XPO1表达随着MM疾病的进展而增加。与正常浆细胞（P<0.004）和意义未明的单克隆丙种球蛋白病/阴燃型MM患者（P<0.0001）相比，MM患者的XPO1表达更高。XPO1水平在人类MM细胞系（HMCL）中最高。核输出化合物KPT-276的选择性抑制剂特异性和不可逆地抑制XPO1的核输出功能。用KPT-276处理的12个HMCL的存活率显著降低KPT-276在原发性多发性骨髓瘤患者样本中也积极诱导细胞凋亡。在基因表达分析中，两个可能相关的基因被KPT-276失调：细胞分裂周期25同源物A（CDC25A）和含溴结构域蛋白4（BRD4），这两个基因都与c-MYC通路有关。Western印迹和逆转录PCR证实，在用KPT-276处理后，c-MYC、CDC25A和BRD4均下调KPT-276减少了Vk*MYC转基因MM小鼠模型中的单克隆尖峰，并抑制了异种移植物MM小鼠模型的肿瘤生长。KPT-276类似物的I期临床试验正在包括MM在内的血液系统恶性肿瘤中进行[3]。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Chromosome maintenance protein 1 (CRM1) is a nuclear export receptor involved in the active transport of tumor suppressors (e.g., p53 and nucleophosmin) whose function is altered in cancer because of increased expression and overactive transport. Blocking CRM1-mediated nuclear export of such proteins is a novel therapeutic strategy to restore tumor suppressor function. Orally bioavailable selective inhibitors of nuclear export (SINE) that irreversibly bind to CRM1 and block the function of this protein have been recently developed. Here we investigated the antileukemic activity of KPT-SINE (KPT-185 and KPT-276) in vitro and in vivo in acute myeloid leukemia (AML). KPT-185 displayed potent antiproliferative properties at submicromolar concentrations (IC50 values; 100-500 nM), induced apoptosis (average 5-fold increase), cell-cycle arrest, and myeloid differentiation in AML cell lines and patient blasts. A strong down-regulation of the oncogene FLT3 after KPT treatment in both FLT3-ITD and wild-type cell lines was observed. Finally, using the FLT3-ITD-positive MV4-11 xenograft murine model, we show that treatment of mice with oral KPT-276 (analog of KPT-185 for in vivo studies) significantly prolongs survival of leukemic mice (P < .01). In summary, KPT-SINE are highly potent in vitro and in vivo in AML. The preclinical results reported here support clinical trials of KPT-SINE in AML.[1]
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| 分子式 |
C16H10F8N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
426.26
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| 精确质量 |
426.072
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| 元素分析 |
C, 45.08; H, 2.36; F, 35.66; N, 13.14; O, 3.75
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| CAS号 |
1421919-75-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71496742
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
477.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
242.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.530
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| LogP |
3.41
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| tPSA |
51.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(C([H])([H])N(C(/C(/[H])=C(\[H])/N2C([H])=NC(C3C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C(F)(F)F)C=3[H])=N2)=O)C1([H])[H])F
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| InChi Key |
JCHAWRDHMUSLMM-UPHRSURJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10F8N4O/c17-14(18)6-27(7-14)12(29)1-2-28-8-25-13(26-28)9-3-10(15(19,20)21)5-11(4-9)16(22,23)24/h1-5,8H,6-7H2/b2-1-
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| 化学名 |
(Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol: 5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3460 mL | 11.7299 mL | 23.4599 mL | |
| 5 mM | 0.4692 mL | 2.3460 mL | 4.6920 mL | |
| 10 mM | 0.2346 mL | 1.1730 mL | 2.3460 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Padoprazanum
Caloxin 1C2
V-ATPase-IN-1
Nepaprazole
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