KML-29

别名: KML-29 KML29 KML 29. 4-[二(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)羟基甲基]-1-哌啶羧酸 2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基酯

目录号: V12562 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

KML-29 是单酰基甘油脂肪酶抑制剂，是 JZL 184 的 O-六氟异丙基氨基甲酸酯类似物。

KML-29 CAS号: 1380424-42-9
产品类别: MAGL

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

KML-29 是单酰甘油脂肪酶抑制剂，是 JZL 184 的 O-六氟异丙基氨基甲酸酯类似物。KML-29 有效且选择性地抑制 MAGL（在小鼠、大鼠和人脑蛋白质组中，IC50 分别 = 15、43 和 5.9 nM）。 KML29 与加巴喷丁在小鼠中协同产生镇痛作用。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	KML29 剂量依赖性地将大脑 2-AG 水平提高十倍，而不改变大脑中 anandamide、棕榈酰乙醇酰胺或油酰乙醇酰胺的水平 [2]。 KML29 是 2-AG 水解的强抑制剂，而在任何测试浓度下，它对 AEA 的水解没有影响 [2]。
体内研究 (In Vivo)	KML29 可防止镇痛作用，但不会引起类似于大麻的不良反应 [3]。 KML29 (20 mg/kg) 对 LPS 产生的发烧的预防作用相当大，但中等 [3]。
动物实验	Animal/Disease Models: C57Bl/6 mice[2]. Doses: 1-40 mg/kg. Route of Administration: PO single dose. Experimental Results: Selective inhibition of MAGL in mice. Animal/Disease Models: Wistar albino male rat [2]. Doses: 20 mg/kg (+LPS E. coli O111:B4 (250 µg/kg, SC)). Management: SC. Experimental Results: Simultaneous administration of KML29 and LPS E. coli O111:B4 Dramatically diminished ΔT (Type 1 error 5%, 1.7-fold) compared to saline + LPS E. coli O111:B4. Coadministration of KML29 with LPS E. coli O111:B4 resulted in a reduction in the fever plateau compared with administration of LPS EE E. coli O111:B4 + saline.
参考文献	[1]. Discrimination between two endocannabinoids. Chem Biol. 2012 May 25;19(5):545-7. [2]. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem Biol. 2012 May 25;19(5):579-88. [3]. In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects. Br J Pharmacol. 2014 Mar;171(6):1392-407.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H21F6NO7
分子量	549.4224
精确质量	549.122
CAS号	1380424-42-9
相关CAS号	1380424-42-9
PubChem CID	71656212
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	554.8±50.0 °C at 760 mmHg
闪点	289.3±30.1 °C
蒸汽压	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.544
LogP	6.05
tPSA	86.69
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	13
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	38
分子复杂度/Complexity	803
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	SXHQLPHDBLTFPM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H21F6NO7/c25-23(26,27)20(24(28,29)30)38-21(32)31-7-5-13(6-8-31)22(33,14-1-3-16-18(9-14)36-11-34-16)15-2-4-17-19(10-15)37-12-35-17/h1-4,9-10,13,20,33H,5-8,11-12H2 SMILES
化学名	1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(bis(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
别名	KML-29 KML29 KML 29.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~91.01 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~91.01 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8201 mL	9.1005 mL	18.2010 mL
	5 mM	0.3640 mL	1.8201 mL	3.6402 mL
	10 mM	0.1820 mL	0.9101 mL	1.8201 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Characterization of KML29-mediated inactivation of MAGL.(A) Proposed mechanism of MAGL inactivation by KML29. The catalytic serine (Ser122) of MAGL attacks the activated carbamate of KML29, releasing hexafluoroisopropanol and forming a stable, carbamylated KML29-MAGL covalent adduct. (B) Extracted ion chromatograms for +4 (m/z = 1408.2310) and +5 (m/z = 1126.7862) charge states corresponding to the KML29-modified adduct of the active site tryptic peptide from DMSO-treated and KML29-treated recombinant, purified human MAGL. (C) Proposed docking mode of KML29 (green) to MAGL (grey) illustrated in views of the whole protein (left image) and the active site (right image). When the catalytic Ser122 is positioned for nucleophilic attack at the carbonyl of KML29, His121 and Tyr194, which are predicted to interact with 2-AG’s head group (Bertrand et al., 2010), show potentially favorable interactions with the KML29’s HFIP leaving group. RosettaLigand 3.3 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19041878) was used to perform the docking and the MAGL structure used for docking was 3JWE from the protein data bank (Bertrand et al., 2010).[2]. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem Biol. 2012 May 25;19(5):579-88.

In vivo characterization of KML29 activity in mice.(A) Competitive ABPP gel of FP-Rh labeling of brain serine hydrolase activities from mice treated with JZL184 or KML29 at the indicated dose (1–40 mg kg−1, p.o.) for 4 h. (B) Brain lipid profile for 2-AG, AA, AEA, PEA, OEA across the indicated dose-range of KML29 (p.o.). 2-AG and AEA hydrolytic activity of brain tissue isolated from KML29 treated mice (far right graph). (C) Competitive ABPP gels of serine hydrolase activities in liver and lung tissues from mice treated with either JZL184 or KML29 (1–40 mg kg−1, p.o.) for 4 h. Red boxes mark various CES enzymes that show differential sensitivity to JZL184 versus KML29. Also see Figure S2 for in vitro inhibition of CESs by JZL184 and KML29 in lung proteomes and ABPP gels from spleen proteomes isolated from mice treated with JZL184 and KML29. Data are presented as means ± SEM, n = 3 mice per group. *, P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001 for vehicle-treated versus inhibitor-treated mice.[2]. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem Biol. 2012 May 25;19(5):579-88.

Characterization of serine hydrolase activities and endocannabinoid metabolism in mice treated chronically with KML29 and JZL184.(A) Competitive ABPP gels of serine hydrolase activities in brain from mice chronically treated with vehicle, JZL184, or KML29 (40 mg kg−1 day−1, p.o., 6 days). (B) Competitive ABPP gels of serine hydrolase activities in liver, lung and spleen from mice chronically treated with vehicle, JZL184, or KML29. Red boxes mark various off-targets that show differential sensitivity to JZL184 versus KML29. (C) Brain lipid profiles and endocannabinoid hydrolytic activities measured from mice chronically treated with vehicle, JZL184, or KML29.[2]. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem Biol. 2012 May 25;19(5):579-88.