| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
TRβ/thyroid hormone receptor
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| 体内研究 (In Vivo) |
与主要的活性甲状腺激素T3不同，TRbeta选择性激动剂KB-141在瘦大鼠中诱导代谢率增加5-10%并降低血浆胆固醇水平，而不会出现心动过速。在目前的研究中，我们确定了KB-141是否促进肥胖动物的体重减轻，以及它是否具有抗糖尿病作用。对肥胖的Zucker-fa/fa大鼠以0.00547-0.547 mg/kg/天的剂量口服KB-141 21天，对肥胖的ob/ob小鼠以0.5mg/kg/天的体重、肥胖（DEXA）和脂质水平进行检查，持续7天。在大鼠中，KB-141在0.167和0.0547mg/kg/天时分别使体重减轻了6%和8%，没有心动过速，在0.167mg/kg/天时肥胖减少了5-6%。在肥胖/肥胖小鼠中，KB-141降低了血清胆固醇（35%）、三酰甘油（35%）以及血清和肝脏游离脂肪酸（18-20%），而没有出现心动过速。用KB-141（0.0547或0.328mg/kg/天，持续2周）治疗ob/ob小鼠，以剂量依赖的方式改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，对心率没有影响。因此，KB-141具有抗肥胖、降脂和抗糖尿病作用，而不会出现心动过速，这表明选择性TRbeta激活可能是减轻代谢综合征特征的有用策略。[2]
因此，GC-1和KB2115激活TR可能会加重ob/ob小鼠的高血糖症，这或许并不奇怪。然而，我们对我们小组的其他研究感到困惑，这些研究似乎表明GC-1可以显著改善多种小鼠模型的血糖控制，包括ob/ob小鼠（数据未显示）。此外，一项涉及与GC-1密切相关的激动剂（KB141）的早期研究发现，该化合物在ob/ob小鼠中具有很强的抗糖尿病作用[17]。对现有数据的分析使我们怀疑，治疗剂量和持续时间可能是导致TR激活与血糖控制之间看似矛盾的观察结果的原因。为了探索这些差异的基础，我们用KB2115或不同剂量的GC-1（这里称为低、中、高剂量GC-1）治疗小鼠，并监测治疗过程中随意（喂食）血糖水平的变化[1]。 在胰岛素抵抗的啮齿动物模型中，TR激动剂KB141被证明在给予ob/ob小鼠时，可以显著改善血糖控制和胰岛素敏感性[1]。 |
| 酶活实验 |
由甲状腺分泌的主要甲状腺激素L-甲状腺素（T4）和3,3'5-L-三碘甲状腺原氨酸（T3）衍生的几种代谢产物具有生物活性。在这些显示生理作用的代谢物或衍生物中，一些受到了更多的关注：二碘甲腺氨酸、碘甲腺胺、乙酸类似物。众所周知，甲状腺激素（T3和T4）水平的升高可以改善血脂状况并减少体脂。然而，这些积极影响被对心脏、肌肉和骨骼的不利影响所抵消，限制了它们的使用。除了天然存在的代谢物外，还开发了甲状腺激素类似物，它们要么对特定组织具有选择性作用，要么选择性地结合甲状腺激素受体（TR）亚型。在这些GC-1中，KB141、KB2115和DITPA被深入研究，并在治疗血脂异常和肥胖等疾病方面显示出有前景的治疗效果。在这篇综述中，我们总结了T4和T3代谢产物和类似物的当前知识，并参考了它们在治疗人类疾病中的可能临床应用[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Martagón AJ, et al. The amelioration of hepatic steatosis by thyroid hormone receptor agonists is insufficient to restore insulin sensitivity in ob/ob mice. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0122987.
[2]. Anti-obesity, anti-diabetic, and lipid lowering effects of the thyroid receptor beta subtype selective agonist KB-141. J Steroid Biochem Mol Biol . 2008 Sep;111(3-5):262-7. |
| 其他信息 |
An anticholesteremic agent.
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| 分子式 |
C17H16CL2O4
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|---|---|
| 分子量 |
355.21
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| 精确质量 |
354.042
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| 元素分析 |
C, 57.48; H, 4.54; Cl, 19.96; O, 18.02
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| CAS号 |
219691-94-8
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| PubChem CID |
9863447
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
464.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
234.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
4.75
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
392
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(CC(=O)O)C=C(C=1OC1=CC=C(C(=C1)C(C)C)O)Cl
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| InChi Key |
OZYQIQVPUZANTM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16Cl2O4/c1-9(2)12-8-11(3-4-15(12)20)23-17-13(18)5-10(6-14(17)19)7-16(21)22/h3-6,8-9,20H,7H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2-[3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenoxy)phenyl]acetic acid
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| 别名 |
KB141; KB 141; KB-141; 219691-94-8; Kb 141; {3,5-Dichloro-4-[4-Hydroxy-3-(Propan-2-Yl)phenoxy]phenyl}acetic Acid; 2-[3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenoxy)phenyl]acetic acid; M5P363AFVC; CHEMBL41036; IH-5; KB-141
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8152 mL | 14.0762 mL | 28.1524 mL | |
| 5 mM | 0.5630 mL | 2.8152 mL | 5.6305 mL | |
| 10 mM | 0.2815 mL | 1.4076 mL | 2.8152 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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